Genetikai vizsgálat és prosztatarák kezelés

Az elmúlt öt évben a prosztatarák kezelésére öt új élethosszabbító kezelés - Provenge, Zytiga, Xtandi, Xofigo és Jevtana - vált elérhetővé. Szerencsére a régi készenléti kezelések, mint a sugárzás, a Lupron és a Taxotere is hatékonyak maradnak. Általánosságban elmondható, hogy a prosztatarák viszonylag lassan haladnak, ami azt jelenti, hogy a halálozás nagyon hosszú ideig elhalasztható.

Mindezen reményes szempontok ellenére minden évben 28 ezer ember vesz részt a prosztatarákban. A legtöbb esetben a halálozás azért következik be, mert a rák végül rezisztenssé válik a fent felsorolt ​​összes standard kezelésre. Ha ez megtörténik, a következő logikai lépés az, hogy figyelembe vesszük a nem címkézett kezeléseket, mint például az FDA által jóváhagyott gyógyszerek más típusú rákok esetében, például a vese rák vagy a tüdőrák. A probléma a sokféle lehetőség közötti választás. Ha a sötétben lövés lesz, melyik pisztolyt kell választanod?

Off-Label ügynökök: egy beteg története

A hatékony, címkézés nélküli ügynök keresése nagy kifizetéssel járhat, ha szerencsés lesz. Az FDA szemszögéből egy jóváhagyott gyógyszer használható fel nem engedélyezett használatra, ha egy egészségügyi szolgáltató úgy érzi, hogy orvosi szempontból megfelelő a betegük számára, függetlenül attól, hogy nincs-e jóváhagyott gyógyszer az adott állapot kezelésére, vagy mert a beteg megpróbálta az összes jóváhagyott kezelések eredményei nélkül.

Hadd viszonyítsam Bill történetéhez. Először 2010 végén végeztünk diagnózist, 4,2-es PSA-val és 3 + 4-es Gleason-pontszámmal, és műtéttel kezelték a prosztata eltávolítására. A további gondok első jele az volt, hogy a patológiás jelentése kimutatta a rákot a prosztata szélén kívül.Gleason pontszámát is 4 + 5 = 9 értékre emelték, és PSA soha nem csökkent nullára a prosztata eltávolítása után.

2011 márciusában sugárzást hajtott végre a test területére, ahol a prosztata volt, de a PSA csak rövid ideig maradt alacsony. Aztán elkezdte a Lupron-t, de a daganata egy év alatt ellenállóvá vált. Az elkövetkező három évben a fent felsorolt ​​gyógyszerekkel, a Provenge, a Zytiga, a Xtandi és a Taxotere kezelésével kezelték. 2014 nyarán a daganata széles körben terjedt el a csontvelőben. A Xofigo-kezelést 2014 februárjában kezdték meg. Sajnos előrehaladott csontvelő-elégtelenséget, közös kontrollt nem mutató prosztatarákban szenvedő férfiaknál alakult ki.

A vörösvérsejtek termelése annyira károsodott, hogy havi vérátömlesztéssel csak életben maradt. Amikor a Xofigo-t 2014 augusztusában leállították, a PSA több mint 120-ra emelkedett. Bill további hat hónapos életvitelének esélye 10-nél kevesebb volt.

Eddig egy másik orvos irányította az ügyét. Közvetlenül az orvosi ellátásának felügyeletének az irodámba történő átállítása előtt a korábbi orvos megkezdte Billet a Mekinist nevű, nem címkézett gyógyszeren. A Mekinist egy olyan tabletta, amely az FDA-t jóváhagyta a metasztatikus melanoma kezelésére. Mivel a prosztatarákra való felhasználás (off-label használat) nem tartozik a biztosítás hatálya alá, Bill megvásárolta a tablettát havonta 10 000 dolláros költséggel. A befektetés azonban kifizetett. 2014 decemberéig a PSA 18,96-ra esett vissza, csontvelője újra működésbe lépett, és már nem volt szükség további vérátömlesztésre.

Bill egészsége annyira javult, hogy teljes munkaidőben visszatért a munkájához, és a következő két évben is gyakran utazott családjával Európába és az Egyesült Államokban. A mekinist jól tolerált volt, figyelemre méltó mellékhatások nélkül. Sajnos a prosztatarák végül rezisztenssé váltak a mekinista és a rák elkezdett fejlődni. További intenzív erőfeszítéseket tettünk egy másik off-label mágikus golyó megtalálására, és 2016 elején elvesztette a betegséget.

Bill mekinistája csodálatos szerencsés volt. Miután megmutatta egy ilyen nagy rákellenes választ, még képes volt meggyőzni a biztosítót, hogy fedezze a költségeket. A rák remissziójának elérése a betegség késői szakaszában valóban figyelemre méltó, a gyógyszeriparban kifejlesztett úttörő termékek bizonyítéka. Tekintettel arra, hogy sok új ügynököt fejlesztenek, a szerencsés esélyek ismétlődnek, mint Bill ügye.

Genetikai tesztelés: az intelligens kiválasztás eszköze

A probléma most az, hogy olyan nagy számú új hatóanyagot engedélyeznek a rák különböző típusaiban. Honnan tudod, hogy melyik ügynök? Megpróbáltuk a mekinistet néhány más betegnek adni, de nem volt látható rákellenes haszon. Ez nem meglepő, mivel a prosztatarák nem egyetlen betegség. Már régóta megfigyeltük, hogy a betegek hogyan reagálnak különböző szerekre. Van azonban egy másik, a gyors technológiai fejlődés területe, amely segíthet számunkra a betegek specifikus terápiára való rendezésében.

A tumorsejtek genetikai tesztjének megjelenése végül véget vethet a kezelések véletlenszerű kiválasztásának korszakának.

Az ötlet az, hogy kiválasztjuk a kezelést a rákos sejtek genetikai profiljának génszekvenálással történő azonosításával. Az ellenőrizetlen sejtszaporodás, a „rák” a nem megfelelő génekből ered. A sejtnövekedéssel kapcsolatos specifikus mutált gének „be” helyzetbe kerülhetnek. Ezek a mutációk génszekvenálással azonosíthatók. Több mint 50 gént azonosítottak a prosztatarákban. A tumorszövet genetikai elemzése azt mutatja, hogy az átlagos rákos sejtekben körülbelül négy gén mutálódik.

Az észlelt rossz gének száma azonban csak egytől 10-ig terjedhet.

Annyira izgalmas, mint az ilyen „intelligens” kiválasztás ígérete, még mindig számos kihívást kell leküzdeni. A génszekvenálás következetesen azonosíthatja a hibás géneket név szerint, de nem mindig a gén tényleges funkcióját. Amikor ismerjük a funkciót, gyakran nem rendelkezünk egy speciális gyógyszerrel a gén által okozott problémához. Még abban az esetben is, ha egy aktív gyógyszer létezik egy másik rákfajta specifikus meghibásodó génjének kezelésére, nincs garancia arra, hogy a beadása is hatékony lesz a prosztatarákban.

Például úgy gondolják, hogy a mekinista hatékonyan ellensúlyozza a hívott gén hibás viselkedését gnas melanoma betegeknél. Azonban még nem rendelkezünk adatokkal, amelyek azt mutatják, hogy a mekinist hatékony lesz a prosztatarákos betegeknél gnas.

A genetikai tesztelés módszerei

Valójában megpróbáltunk rákos sejteket szerezni genetikai vizsgálatra Billben egy szkennelt irányított csontbiopszián keresztül. Sajnos a biopszia sikertelen volt, mert életképes tumorsejteket nem kaptunk. A biopsziával kapcsolatos tapasztalataink, amelyek során a prosztatarákban szenvedő betegek genetikai vizsgálatához a csontból származó tumorsejteket szereztük be, csak azoknak a betegeknek a felében sikerült sikeresnek bizonyulni, akiknél egy biopsziát próbáltunk elvégezni. Egészen a közelmúltig a csontbiopszia volt az egyetlen módja a genetikai anyagnak a tumorsejtekben való elérésére.

A csontbiopszia azonban nehézkes és kényelmetlen a nagy furatú tűre. Szerencsére a technológia egyre gyorsabban halad előre. A legújabb áttörés az a felfedezés, hogy a daganatos rákos sejtekből a vérbe kibocsátott DNS-DNS vérvizsgálattal kimutatható és tesztelhető.

A vér DNS tesztelése sokkal könnyebb, mint a csontbiopszia. A kényelmi faktor mellett a vérben lévő DNS a összetett a szervezetben a daganatokból felszabaduló DNS.Az egyetlen daganat biopsziájából származó genetikai anyag gyakran nem mondja el az egész történetet, mert a rák annyira genetikailag instabil, hogy az ugyanazon betegből származó különböző rákos helyek genetikailag eltérőek lehetnek.

A tumor DNS vérvizsgálata most már kereskedelmi forgalomban kapható. A vizsgálatot végző céget Guardant Health-nak nevezik. A vérvizsgálatot a Guardant360 rákos génekre tesztelik. A vizsgálati eredmények a rákban tapasztalt leggyakoribb mutációk 70 vizsgálatára vonatkoznak. Vizsgálatokat végeztek annak megállapítására, hogy a vérben észlelt abnormális gének megegyeznek-e a hagyományos tumor biopszia által azonos betegben észlelt abnormális génekkel. Úgy tűnik, hogy a vérvizsgálat rendkívül jól működik.

Egy abnormális gén észlelése után

Térjünk vissza a fő témánkra, mely szerint a genetikailag származó információk felhasználásával kiválaszthatjuk a prosztatarákban szenvedő férfiakat, akik már nem használják a címkézett rákkezeléseket, akik kimerítették az FDA által jóváhagyott kezelési lehetőségeket. Ha abnormális gént észlelünk, alapvetően négy lehetséges eredmény van:

1. Nem ismert, hogy a terápia ismert e rendellenes rák génnel.
2. E specifikus gén számára rendelkezésre áll egy FDA által jóváhagyott prosztatarák kezelése
3. Van egy FDA által jóváhagyott kezelés, amely egy másik típusú rák (tüdő, vese, melanoma, stb.) Esetében működik, amely rákellenes hatású lehet a prosztatarákban ezzel a specifikus gén-rendellenességgel.
4. A prosztatarákban vagy más ráktípusban végzett klinikai vizsgálatokban új szereket értékelnek erre a specifikus genetikai rendellenességre. Azok a betegek, akiknek ilyen típusú mutációja van, nagyobb valószínűséggel reagálnak erre az adott szerre, figyelembe véve az ágens ismert hatásmódját.

A fentieket gyakorlati szempontból hivatkozva az első két eredmény nem fog sokat segíteni a betegeknek. Pontosabban, a második kimenetel tekintetében a prosztatarák genetikai vizsgálatán átesett legtöbb beteg már elfogyott a prosztatarákkal kapcsolatos FDA által jóváhagyott kezelési lehetőségek. A harmadik és a negyedik eredmény azok, amelyek egy olyan terápiára utalhatnak, amely egyébként elveszett volna a sokféle off-label lehetőség figyelembevételével.

Sajnálatos, hogy Bill génprofilját soha nem lehet elérni a legjobb erőfeszítéseink ellenére. A mekinista hatása az élettartamára és életminőségére valóban meglepő volt. Ezen a ponton nem tudjuk, hogy a kiváló választ a GNAS, egy másik gén vagy a gének egy adott kombinációjának meghibásodása miatt következett be. Azonban, miután a Guardant360 vérvizsgálatával könnyen hozzáférhet a genetikai információkhoz, megtudhatjuk, hogy mely kezelések okozhatnak rákos választ az egyes betegek sajátos genetikai profilja alapján.

• Részvény
• megfricskáz
• Email
• Szöveg

Segített ez az oldal? Köszönjük a visszajelzést! Milyen aggályai vannak?