Fenfluramin az epilepsziás rohamok kezelésére

A fenfluramin egy olyan gyógyszer, amelyet jelenleg vizsgálnak az epilepszia bizonyos típusaiban a roham szabályozására. Jelenleg a gyógyszergyártó Zogenix engedélyt kapott az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalától (FDA), hogy tanulmányozza a fenfluramint epilepsziás kezelésként. Klinikai vizsgálatok folynak, néhány korai fázisban már rendelkezésre állnak.

A fenfluraminot már korlátozott alapon alkalmazták Belgiumban az epilepszia kezelésére, és az eredményeket szorosan követték.A közzétett tanulmányok közül több Belgiumban készült.

Alkalmazása epilepsziában

Sokféle epilepszia létezik, és jelenleg az epilepszia kezelésére több mint 20 különböző gyógyszer van. Ezek a gyógyszerek nem minden epilepsziás típusnál működnek, és ha görcsrohamok vannak, az orvos egy görcsoldószert ír elő, amely hatékonyan befolyásolja a roham típusát.

A Zogenix szerint a fenfluramin kifejezetten a Dravet-szindróma kezelésére, egy olyan betegségre vonatkozik, amely gyakran refrakciós rohamokat okoz, amelyek a standard orvosi kezelés ellenére nem kontrollálhatók. A fenfluramint szintén tanulmányozták Lennox Gastaut szindrómában (LGS), egy másik epilepsziás szindrómában, melyre jellemző a refrakciós rohamok.

Fenfluramin Dravet-szindrómában

A Dravet-szindróma egy ritka betegség, amelyet gyakori rohamok, egyensúlyi problémák, fizikai károsodások, valamint tanulási és viselkedési hiányok jellemeznek. Gyermekkorában a gyerekek Dravet-szindróma jeleit mutatják. A rohamok naponta többször is előfordulhatnak, és gyakran lázasak. A Dravet-szindrómában szenvedő gyermekek és felnőttek általában többféle refrakciós rohamot tapasztalnak, beleértve a tonik-klónos rohamokat és a myoclonus görcsöket.

Egy közelmúltbeli európai vizsgálatban kilenc beteg vett részt, akiknek Dravet-szindróma volt, 1 és 29 év közötti korban. A vizsgálatban résztvevők átlagosan havonta 15 fő motoros rohamot tapasztaltak a vizsgálat megkezdése előtt.

A beteg önkénteseit fenfluraminnal kezelték négy hónaptól 5 évig terjedő időtartamra. Mindegyikük kezelt adagot kapott súlyuk alapján. A fenfluramin dózis napi 0,25–1,0 mg / kg volt, a napi maximális dózis 20 mg volt.

A páciens önkéntesei vagy szüleik a rohamok naplójával dokumentálták a rohamokat, és mindegyiküknél kisebb volt a görcsrohamok száma a fenfluraminnal. Átlagosan 75 százalékos javulást regisztráltunk.

Fenfluramin Lennox Gastaut szindrómában (LGS)

Az LGS egy epilepszia szindróma, amelyet többféle görcsroham jellemez. A Dravet-szindrómához hasonlóan a rohamok gyakori és nehezen szabályozhatóak a szokásos orvosi kezeléssel.

Az LGS-ben szenvedők általában a korai gyermekkorban kezdik meg a betegség tüneteit, és a rohamok mellett tanulási hiányosságok, fizikai sérülések és viselkedési problémák jelentkeznek.

Egy európai tanulmány megvizsgálta a fenfluramin hatását az LGS-hez kapcsolódó rohamokra. A vizsgálatban 13 önkéntes vett részt. Egy orális fenfluramin-hidroklorid-oldatot kaptak, napi 0,2 mg / kg dózisban, két külön dózisra osztva, fokozatosan, és maximum 0,8 mg / kg / nap, vagy 30 mg naponta.

Átlagosan a vizsgálati önkéntesek 53% -kal csökkentek görcsrohamokat a fenfluramin alkalmazásakor.

Adagolás

Egyes görcsoldók vérszinttel mérhetők, és a dózist a célirányelvek alapján ellenőrizhetjük. Jelenleg a fenfluramin nem rendelkezik standard célszintű plazma-koncentrációval, így a dózist jelenleg a testsúlyonkénti ajánlott dózis, a klinikai rohamválasz és a megfigyelt mellékhatások alapján kezelik.

Kísérleti vizsgálatokban a fenfluramint napi 20 és 60 mg közötti dózisban alkalmazták. Azt is alkalmazták, hogy napi 0,2 és 3 mg / kg közötti dózisban alkalmazzuk. Ha elérhetővé válik, az ajánlott dózis alapulhat azokon, amelyeket ezekben a kutatások során használtak.

Általában a refrakter epilepszia kezelésére az antikonvulzív dózist fokozatosan növelik, amíg a rohamok jól kontrollálódnak, ugyanakkor a mellékhatásokat gondosan monitorozzák. Ha a mellékhatások elviselhetetlenek, a gyógyszert fel kell függeszteni.

A cselekvés mechanizmusa

A fenfluramin egy amfetamin-származék, ami azt jelenti, hogy szorosan kapcsolódik az epinefrin és a norepinefrin által a test által termelt stimulánsokhoz. Ezek a stimulánsok felgyorsítják a szívfrekvenciát, növelik a vérnyomást, csökkentik az étvágyat és lassítják az emésztést. Az amfetaminhoz való kémiai hasonlóság valószínűleg az oka annak, hogy a fenfluramin elnyomja az étvágyat, és megmagyarázhat néhány mellékhatást is.

A fenfluramin szintén növeli a szerotonint (5 HT), egy neurotranszmittert, amely elsősorban az agyban működik. Normális esetben az agy eltávolítja a felesleges 5 HT-t azáltal, hogy apró szerkezetekben tárolja, amelyeket vezikulumoknak neveznek. A fenfluramin fenntartja az 5 HT magas szintjét azáltal, hogy megakadályozza az újrafelvételét a vezikulákba, növelve annak hozzáférhetőségét. Az 5 HT-vel kölcsönhatásba lépő gyógyszereket általában a depresszió, nem az epilepszia kezelésére használják. De vannak olyan bizonyítékok, amelyek szerint az 5 HT stabilizálhatja az idegaktivitást az agyban, és ezt javasolják a lehetséges mechanizmusként, amellyel csökkenti a rohamokat.

Korábbi történelem

Míg a fenfluramint soha nem engedélyezték epilepszia kezelésére, nem új gyógyszer. Sok éven át nagyon hatékony étvágycsökkentőnek tekintették, és a múltban az FDA az elhízás kezelésére jóváhagyta.

A fenfluramin a népszerű Fen-Phen termék összetevője, és Pondimin néven is forgalmazott.

Ugyanakkor a fenfluramin súlyos mellékhatásokat okoz, beleértve a szívszelep-sűrűséget és a pulmonalis hipertóniát. A biztonsági okok miatt az 1990-es évek végén az Egyesült Államokban és az egész világon levették a piacot.

Mellékhatások

Eddig a fenfluramint epilepsziás kezelésként vizsgáló vizsgálatok kismértékűek voltak, általában kevesebb, mint 100 beteg önkéntesre vonatkoznak kutatási tanulmányonként.Számos tanulmány is történt, és több ezer résztvevő vett részt a fenfluramin epilepsziás kutatásban az elmúlt években.

A leggyakoribb mellékhatások közé tartozik a fogyás és az álmosság. Néha a mellékhatások csökkentek, amikor a gyógyszeradagot csökkentették. A testsúlycsökkenés összhangban van az elhízás kezelésére szolgáló fenfluramin előzményeivel, és valószínűleg az étvágycsökkenés miatt következik be.

Az étvágytalanság maga is problémát jelenthet az LGS és a Dravet szindrómában szenvedő gyermekek számára, különösen azoknál, akik súlyos kognitív hiányosságokkal rendelkeznek. Eddig a tanulmányban résztvevőknek nem volt súlyos fogyás vagy alultápláltság.

A tüdő (tüdő) vagy a szív (szív) mellékhatások lehetősége aggodalomra ad okot, mivel a fenfluramin biztonságossági profilja az étvágycsökkentőként alkalmazva volt. A kutatási résztvevőket jellemzően echocardiogrammal követték, amely egy teszt, amely a szív mozgását vizualizálja és a szívszelepeket értékeli.

Az epilepsziás vizsgálati megfigyelések arra utalnak, hogy a tüdő- és szívhatások nem lehetnek olyan súlyosak vagy gyakoriak, mint az elhízás kezelésére használtak. Ez azért lehet, mert az epilepszia kezelésében a fenfluramin adagja viszonylag alacsony, az elhízás kezelésére használt dózishoz képest.

Azonban, ha Ön vagy gyermeke a fenfluramint a jövőben bizonyos időpontban írja elő, fontos, hogy rendszeresen keresse fel kezelőorvosát, hogy szorosan ellenőrizhesse. Ez segít a súlyos mellékhatások korai felismerésében, amely lehetőséget biztosít a hatékony kezelésre.

A fenfluramin jövője

Jelenleg a Zogenix International kizárólagos engedéllyel rendelkezik az alacsony dózisú fenfluramin használatára a Dravet-szindróma kezelésére. Az FDA a ZX008-nak adott Zoginex áttörésterápiát, amely az alacsony dózisú fenfluramin vizsgálati termékként vizsgálható. Nehéz megjósolni, hogy a dravet-szindrómában a refrakter epilepszia kezelésére a fenfluramin jóváhagyásra kerül-e.

A folyamatban lévő folyamat ellenőrzött kutatási tanulmányokat foglal magában, amelyek hivatalos jóváhagyást igényelnek. A tanulmányok befejezése után létezik olyan eljárás, amelyben a kutatás eredményeit jóváhagyásra benyújtják az FDA-nak.

A bizonyítékok kimenetelétől függ, hogy a gyógyszer engedélyezett-e vagy sem. Az eredményeket, amelyek a gyógyszer hatásosságát, valamint a mellékhatások és a mellékhatások tolerálhatóságát illetően, mind összegyűjtik és bemutatják az FDA-nak. Az FDA ezeket a kockázatokat és előnyöket az új gyógyszerek esetleges jóváhagyására való felülvizsgálatakor veszi figyelembe.

Ha egy gyógyszert jóváhagytak, orvosa vagy gyermeke orvosa megvizsgálja a gyógyszer esetleges kockázatait és előnyeit az adott helyzetben. Ön és orvosa esetleg úgy véli, hogy a fenfluramin a megfelelő választás az Ön számára.

Egy szó a DipHealth-től

Ha olyan egészségügyi állapota van, amelyre nincs hatékony kezelés, mint például a refrakter epilepszia, időnként elsöprő és reménytelen lehet. A Dravet-szindróma és az LGS mind olyan állapot, amely sok élethosszig tartó kihívást jelent a betegek és családjaik számára.

Néha a kezelhetetlen betegségekkel küzdő emberek úgy döntenek, hogy részt vesznek a kutatási tanulmányokban. A kutatásban való részvételnek számos előnye és hátránya van. Az előnyök közé tartoznak az újabb, még nem jóváhagyott gyógyszerek, valamint a szoros orvosi nyomon követés és a diagnosztikai tesztelés, gyakran alacsony áron vagy ingyenesen. A hátrányok közé tartozik az olyan gyógyszereknek való kitettség, amelyek potenciálisan ismeretlen kockázatot jelenthetnek és megkérdőjelezhető hatékonysággal rendelkeznek, valamint annak lehetősége, hogy egy önkéntes csoportba kerüljenek, akik esetleg nem kapnak kezelést.

Ha Önnek vagy szerettének epilepsziája van, akkor új gyógyszerekkel, új eljárásokkal vagy kísérleti kutatásokban való részvételre jelentkezhet.