Az IBD Drug Entyvio nem az immunrendszer gyenge pontja

Legnagyobb nem nocere. Az aforizmus, amely az orvostudomány tartós szellemét foglalja magában: "Először is, nem árt." Olyan világban élünk, ahol az orvosoktól elvárható csinálj valamit, csinálj bármit betegség kezelésére. De néha az akció hatásai meghaladják a tétlenség előnyeit. Például az orvosok nem végeznek műtétet a nem sebészeti jelölteknél; az orvosok nem adnak nagy dózisú kemot a halálos metasztatikus rák által elpusztított embereknek; és az orvosok megpróbálják elkerülni az életveszélyes káros hatásokkal rendelkező gyógyszerek kezelését.

Az Entyvio egy új gyógyszer, melynek célja a gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek (IBD) segítése, amely az érintettek életminőségét rontja. A készítője (Takeda Pharmaceuticals), az FDA és a gasztroenterológusok azonban mindenhol aggódnak, hogy az Entyvio-t szedő emberek a progresszív multifokális leukoenkefalopátia (PML) fertőzésével nyithatók meg.

A PML a központi idegrendszer ritka fertőzése, amelyet általában csak azok, akik súlyosan sérült immunrendszerrel rendelkeznek (az AIDS-ben szenvedők).Eddig az Entyvio még nem okozott PML-t semmilyen embernél, de kémiai unokatestvére, egy másik integrinreceptor-antagonista, natalizumabnak nevezett beteg, 1000-ből körülbelül 1 fővel kezeli. Összességében elmondható, hogy az Entyvio esetleges káros hatásai felülmúlhatják a klinikai alkalmazhatóságot az IBD-ben szenvedőknél és gyengített immunrendszer.

Mi az IBD?

A bélünk egy piszkos hely. Ez tele van olyan baktériumokkal, amelyek segítenek megemészteni az ételt. Ne feledje, hogy a baktériumok hibák, és bárhol a bélen kívül, az ilyen baktériumok mega-immunreakciót okoznának. (Bill Murray karakterének idézése Szellemirtók "Az ember áldozata, kutyák és macskák együtt élnek, tömeges hisztéria!") Következésképpen a bélünkben lévő immunsejtek állandó védelemben vannak, és a "fiziológiai gyulladás" a status quo. Szerencsére a bonyolult mechanizmusok révén testünk csillapítja a bélhez kapcsolódó limfoid szövet teljes aktiválódását. Mindezek a postulációk csak konszenzusos hipotézisek, és mindannyian tudjuk, hogy egyes konszenzusos hipotézisek szarnak tűnnek (teljesen szándékolt); mindazonáltal tudva, mit tudunk az IBD-ről, mindez értelme.

Ahogyan a neve is mutatja, a gyulladásos bélbetegség olyan állapot, amelynek jellemzője a gyulladás. A bimodális eloszlása ​​15 és 30, illetve 60 és 80 között kezdődő csúcsidős korszakokkal rendelkezik, az Ashkenazi zsidókban pedig nagyobb a gyakorisága. Az IBD klinikai tünetei csúnyák: hasi fájdalom, hasmenés, vérzés, vérszegénység és fogyás. Az anatómiai helyeken is megjelenhet a bélen kívül, és ízületi gyulladást, szemproblémákat (uveitis és iritis), bőrkiütést (erythema nodosum) és többet okozhat.

Az IBD két szörnyű ízben jelentkezik: fekélyes vastagbélgyulladás és Crohn-betegség. Annak ellenére, hogy sok szempontból hasonló, ezek a két IBD-típus között vannak különbségek. A fekélyes vastagbélgyulladás a vastagbélre szorítkozik, és megérinti a bél összezsugorodó vagy egymás melletti részeit; mivel a Crohn-betegség a GI-traktus bármely részét érintheti (a szájtól a végbélig), és patológiájában patchy, és a GI-traktus területét átugorja. Crohn-betegség leggyakrabban az ileocecalis szelep szomszédságában rejlik. A Crohn-betegség transzmurális elváltozásokat is okoz, amelyek befolyásolják a bél teljes vastagságát, ami szűkületet vagy akár fistulákat eredményez (nemkívánatos átjárók a bél részei között).

Az IBD-vel kapcsolatban az orvosok az akut exacerbációkat vagy fellángolásokat, az ilyen fellángolásoktól való remissziót és a fisztulákat és az akadályokat (szűkítés okozta) kezelik, és egyéb tüneti kezelési intézkedéseket biztosítanak. Az IBD-k többsége az életük bizonyos pontjain műtétet végez.

Az IBD legtöbb orvosi kezelésének alapja az immunszuppresszáns gyógyszerek, mint például a glükokortikoidok, a szulfaszalazin és az 5-aminosalicilsav. Az azatioprin és a ciklosporin más gyulladáscsökkentő és immunszuppresszáns szerek, amelyek hasznosak az IBD kezelésében. Legutóbb az IBD kezelésére biológiai hatóanyagokat, például a fent említett natalizumabot és a vedolizumabot (Entyvio) alkalmaztak.

Entyvio és progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML)

Az FDA szerint:

"Az Entyvio egy integrin receptor antagonista. Az integrin receptorok bizonyos sejtek felületén expresszálódó fehérjék. Az integrin receptorok hidaként működnek a sejt-sejt kölcsönhatásokban. Az Entyvio blokkolja egy specifikus integrin receptor kölcsönhatását (a keringő gyulladásos sejteken expresszálva) egy specifikus fehérje (a véredények belsejében lévő sejteken expresszálódik), és ezáltal gátolja a keringő gyulladásos sejtek migrációját ezen a véredényeken és a gyomor-bél traktusban lévő gyulladásos területeken."

Továbbá az FDA szerint:

"Az eredmények azt mutatták, hogy az Entyvio-val kezelt résztvevők nagyobb százaléka, mint a placebo-kezelésben részesült, és fenntartotta a klinikai választ, elérte és fenntartotta a klinikai remissziót, elérte a kortikoszteroidmentes klinikai remissziót, és az endoszkópiás megfigyelések során javult a vastagbél.

Más szavakkal, az Entyvio a gyomor gyulladásának enyhítésével működik, és hatásosnak bizonyult a fellángolások kezelésében és a szteroidmentes remisszióban. Figyelemre méltó, hogy az Entyvio és más biológiai anyagok metaanalízise azt mutatta, hogy az Entyvio ugyanolyan hatásos volt a remisszió fenntartásában a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő emberekben, mint más típusú biológiai szerek. Figyelemre méltó, hogy az entyvio olyan betegek számára készült, akik nem reagálnak az IBD kezelésére alkalmazott egyéb gyógyszerekre (például szteroidok vagy biológiai szerek) vagy nem tolerálják azokat.

Eddig az Entyvio által okozott dokumentált mellékhatások többnyire fejfájásra, ízületi fájdalomra, hányingerre és lázra korlátozódtak. Súlyosabb reakciók voltak az allergia és a hepatotoxicitás (máj toxicitás). De az orvosok, a táplálkozók és a gyógyszergyártó sokkal komolyabb kedvezőtlen hatást keresnek, ami még a hátsó fejét sem fejezte be: progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML).

A PML egy neurológiai betegség, amely a JC vírus fertőzéséből ered. A legtöbbünknek ellenanyagai vannak ennek a vírusnak, és az egészséges emberek fertőzése rendkívül ritka. Azokban az emberekben, akiknél az immunrendszer a HIV, a rák, a szarkoidózis és más betegségek szintjén van, a PML tarthat.

A PML-ben szenvedő betegeknél a JC vírus elsősorban az agyi féltekékben, de az agyi vagy agyi sejtekben is oligodendrocitákat vagy idegsejteket demyelinizál. Más szóval, ez a vírus elválasztja fehérjeinket, amelyek szükségesek az idegvezetéshez. A tünetek közé tartozik a demencia, a látászavarok, a bénulás (hemiparézis), a beszédhiba (afázia) és az érzékszervi károsodás.

3–6 hónapon belül a PML megöli a fertőzöttek mintegy 50 százalékát.A szklerózis multiplexben a natalizumab terápia miatt PML-et kifejlő betegeknél a prognózis egy kicsit jobb; csak 20 százalékkal hal meg. De még azok számára is, akik PML-ben élnek, a fogyatékosság mély. Alapján Harrison belső orvosi alapelvei a 2012-es közzététel napjától kezdve a sclerosis multiplexben kezelt natalizumabbal kezelt 104 ember PML-t fejlesztett ki, és csak egy személy kezelt Crohn-betegséget.

Alsó sor

Ha Ön vagy szeretett ember szenved IBD-vel, különösen az IBD-vel, amely nem reagál a szteroidokra és más immunmodulátorokra, az Entyvio ígéretes kezelésnek tűnik. Az Entyvio-kezelés megkezdése előtt azonban feltétlenül be kell jelentenie a jelenlegi fertőzést vagy fertőzést, amely „nem megy el”, és gyengített immunrendszerre utalhat. Ezen túlmenően, ha nemrégiben oltották be, ne vegye be az Entyvio-t sem. (Ne feledje, hogy az Entyvio-t nem szabad szedni, ha májproblémái, allergiás reakciói stb. Fordulnak elő.) Ha az Entyvio alkalmazása során idegrendszeri problémákat (vagy valójában bármilyen jelentős problémát) észlel, akkor feltétlenül szükséges, hogy azonnal forduljon az egészségügyi ellátáshoz szolgáltatót.

Végül jegyezzük meg, hogy emlékezzünk erre még nem figyeltük meg a PML-t az Entyvio-t szedő emberekben. Továbbá az FDA és az Entyvio készítője szorosan figyelemmel kíséri az Entyvio-kezeléssel járó PML-es eseteket, és jelenleg a forgalomba hozatalt követő tanulmányokat folytatják, és elősegítik a mellékhatások előrehaladott és gyors bejelentését.