Bizonyos ráktípusok csökkenthetők vakcinákkal

Az immunterápia gyorsan fejlődik, mint a betegségek elleni küzdelem dinamikus eszköze, különösen a nehezen kezelhető betegségek. A daganatos immunterápiával az immunrendszer újdonságokkal küzd a tumorok elleni küzdelemben. Az immunterápiás beavatkozások közvetlenül stimulálhatják az immunrendszert, vagy az immunrendszert mesterséges fehérjékkel jelenítik meg, vagy antigének, hogy így képezze az immunrendszert a daganatokra.

A rák kezelésére szolgáló vakcinák a már létező rákok kezelésére alkalmazott immunterápia egyik formája. Általánosabban, a rák kezelésére szolgáló vakcinák biológiai vagy biofarmakológiai készítmények. Más biológiai anyagok közé tartoznak a vérkomponensek, a génterápia, az allergén és más vakcinák.

Jelenleg az egyetlen FDA által jóváhagyott rákos vakcinát Provenge-nek hívják a prosztatarák kezelésére.

Rákkezelés vakcinák

Az antigének olyan anyagok, amelyek immunrendszeri reakciót váltanak ki. A fejlesztés során számos rákkezelő vakcina rákkal társított antigéneket biztosít a dendritikus sejtekhez. Ezek a dendritikus sejtek olyan immunsejtek, amelyek közvetlenül az injekció (dermis) pontján fekszenek, és az antigént feldolgozzák.Továbbá a rákos vakcinában jelenlévő immunstimuláló molekulák felerősítik vagy növelik a T-sejtekkel való kölcsönhatáshoz szükséges molekulák termelését. Figyelemre méltó, hogy a rákkal összefüggő antigének specifikusak lehetnek egy ráktípusra vagy több rákos csoportra.

Ezek az aktivált dendritikus sejtek a nyirokcsomókba vándorolnak, amelyek az egész testben található immunológiai szövetek kis csomói. Amint ezek az aktivált dendritikus sejtek nyirokcsomóvá válnak, a rákspecifikus antigént T-sejtekhez mutatják. Az aktivált T-sejtek ezután az egész testen utaznak, és az antigénnel jelenlévő rákos sejteket célozzák meg, és lizálják, vagy lebontják a rákos sejteket. (Technikailag az aktivált CD4 + T sejtek olyan citokineket termelnek, amelyek megkönnyítik a CD 8 sejtek érését.

Az FDA szerint számos, jelenleg fejlesztés alatt álló rákos vakcina baktériumokat, vírusokat vagy élesztőt használ, mint hordozóanyagokat, vagy vektorokat az antigének szállítására. A baktériumok, vírusok, élesztő stb. Természetesen immunogén és önmagukban immunválaszt váltanak ki; ezek azonban úgy módosulnak, hogy ne okozzanak betegséget.

Alternatív megoldásként a rák kezelésére alkalmas vakcinákat úgy állíthatjuk elő, hogy az antigéneket kódoló DNS-t vagy RNS-t alkalmazzuk. Ezt a genetikai anyagot ezután beépítik az olyan sejtekbe, amelyek az antigéneket termelik. A remény az, hogy ezek a módosított testsejtek ezután elegendő rákkal társított antigént termelnek, hogy erőteljes immunválaszt indukáljanak a tumorsejtek leölésére.

Végül három kritériumot kell teljesíteni a vakcina által elpusztítandó tumorsejtek esetében:

• kellően nagy mennyiségű, a rákos sejtekhez kifejezett affinitással rendelkező immunsejteket kell előállítani
• ezeknek a T-sejteknek képesnek kell lenniük bejutni a tumorba
• ezeknek a T-sejteknek meg kell kezdeniük a tumor helyén a helyspecifikus károsodást

Mennyire hatékonyak a rákos vakcinák?

Az elmúlt években több rák (dendritikus sejt) vakcinát teszteltek. Azonban ezeknek a vakcináknak a válaszadási aránya nagyon alacsony - körülbelül 2,6 százalék. Tény, hogy más típusú immunterápia sokkal hatékonyabbnak bizonyult, ami számos szakértőt befolyásolt, hogy megkérdőjelezzék „rögeszmés” rákterápiás vakcinainkat.

Tehát, ha a rákterápiás vakcinák ritkán hatnak az emberekre, miért folytatjuk az erőforrások és az idő befektetését a rákos vakcinák fejlesztésébe? Legalább három ok van, amelyek magyarázzák érdeklődésünket az ilyen beavatkozás iránt.

Először is, a vakcinák hatékonyak voltak a rák megelőzésében, és ez a siker átkerült a rák kezelésére vakcinákkal. Más szóval, a megelőző rákos vakcinák kifejlesztésével végzett munkánk sok ránk tanult a rákos sejtek immunológiájáról, és elméleti keretet biztosított a rákkezelő vakcinák kifejlesztéséhez. Jelenleg két rák elleni védőoltás van: a hepatitis B vakcina megakadályozza a májrákot, és a humán papillomavírus (HPV) vakcina megakadályozza a torok, a méhnyak, az anális és más rákok kialakulását.

Másodszor, a rákterápiás vakcinák könnyen adagolhatók, és néhány súlyos káros hatást okoznak.

Harmadszor, a kutatók gyakran elfogultak a rákterápiás vakcinákkal kapcsolatos kísérletek eredményeinek értelmezésében, ami az ilyen beavatkozást körülvevő hype-be táplálkozik. Közelebbről, a kutatók inkább arra koncentrálnak, hogy értelmetlen hisztológiai vagy sejtes, változásokra és limfocita (T-sejt) infiltrációra kerüljenek a daganatokra, ahelyett, hogy összpontosítanának igazi változás: a tumor méretének csökkenése vagy a klinikai tünetek javulása.

Ráadásul a rákos vakcinákat vizsgáló főbb kutatók gyakran félrevezető leírásokat és szavakat használnak az eredmények jellemzésére, mint például a "tünetek eltűntek", "egyes egyedi áttétek", "daganatos nekrózis" és "váratlanul hosszú túlélés". További részletek nélkül ezek a kifejezések keveset jelentenek.

Kapcsolódó feljegyzésben az állatmodellek segítségével sok rákos vakcina-kutatást végeztek az alapvető orvosi tudományok szintjén. Az egerek, mint a méretükből, viselkedésükből és szőrös megjelenésből valószínűleg következtetnek, különböznek az emberektől. Tehát minden olyan eredmény, amelyet ezeknek az állatoknak a rákterápiás vakcinákkal való kezelésében látunk, nem feltétlenül fordul elő emberre.

Pontosabban, bár a rákos vakcinák bizonyítottan hatékonyak az állatokban, ritkán észlelnek ilyen hatást emberben. Pontosabban, csak egy rákterápiás vakcina van engedélyezve az FDA-ban az emberben a rák kezelésére: Provenge. A 3. fázisú vizsgálatokban azonban van egy másik prosztatarák-vakcina, amely bizonyult hatékonynak: Prostvac.

Mielőtt megnéznénk mind a Provenge-t, mind a Prostac-ot, egy kicsit felfrissítjük a prosztatarákra vonatkozó ismereteinket.

Prosztata rák

A bőrrák ellenére a prosztatarák a leggyakoribb rák, amely az amerikai férfiakat érinti. Bár az amerikai férfiak közel 1-je előrehaladott prosztatarát fejt ki, a betegség sokkal kevesebbet hal meg (körülbelül 39-ből 1). Ehelyett a férfiak gyakran először a másik betegségben, például a szívbetegségben halnak meg. Ennek ellenére 2016-ban a prosztatarák okozta 26 120 haláleset volt.

A prosztata-specifikus (PSA) antigén, a prosztatarák biomarkerének széles körű vizsgálata miatt már korábban is kimutattuk a prosztatarák eseteit, míg a rák még mindig a prosztatára korlátozódik. amely a csontokba áttört vagy elterjedt, és halálos lesz.

A prosztatarák kockázatát növelő tényezők közé tartozik az idősebb kor, az afroamerikai fajok és a családtörténet.

A legtöbb prosztatarákban szenvedő betegnek nem kell kezelnie, hanem az orvosok megfigyelik.A prosztatarák kezelése magában foglalhatja a várandós kezelést (aktív felügyelet), a műtétet (prosztatektómia vagy a prosztata eltávolítása), sugárterápiát és androgént, vagy nemi hormonokat, deprivációt.

Provenge

A Provenge vagy a sipuleucel-T egy dendritikus sejtes vakcina, amelyet az FDA 2010-ben hagyott jóvá. autológ sejtes immunterápia és olyan metasztatikus betegségek kezelésére használják, amelyek még nem terjedtek túl messzire (minimálisan invazív). Továbbá, a Provenge a hormonokra nem érzékeny prosztatarákot kezeli (hormonálló).

Kapcsolódó feljegyzésben a hormon-refraktív rákok reagálnak a hormonhiányos terápiákra, vagy az androgénekkel, vagy nemi hormonokkal (vagyis az orvosi kastrációval) érintő gyógyszerekre.

A Provenge-t egy beteg fehérvérsejtjei (perifériás vér mononukleáris sejtek) alkalmazásával állítják elő, amelyek granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktor (GM-CSF) és prosztata-savfoszfatáz, vagy egy prosztatarák-antigén.

Az ok, amiért a PAP-antigén a GM-CSF-et kapja, azért van, mert a kutatók úgy vélik, hogy a GM-CSF elősegíti az antigén bemutatását. Megjegyzendő, hogy a perifériás vér mononukleáris sejtek olyan dendritikus sejtekként szolgálnak, amelyekhez az antigént mutatják be.

Sajnos a Provenge csak körülbelül 4 hónappal meghosszabbítja az életet. Mindazonáltal ez az idő lehetővé teszi, hogy egy személy rendbe jusson, és egy kicsit több időt töltsön a családjával.

A Provenge mellékhatásai a következők:

• láz
• hidegrázás
• fáradtság
• hátfájás
• fejfájás

A Provenge klinikai vizsgálatok során néhány férfi súlyosabb mellékhatásokat tapasztalt, beleértve a légzési nehézségeket, a mellkasi fájdalmat, a szabálytalan szívverést, a szédülést és a vérnyomás ingadozásait. Ezért a szív- és tüdőproblémáknak meg kell beszélniük ezeket a körülményeket az egészségügyi szolgáltatóval.

Prostvac

A Prostvac mechanizmusa eltér a Provenge-től.

A Prostvac egy poxvírus (baromfi) vektorból, a prosztata-specifikus antigénből (PSA) és a TRICOM nevű kostimuláló komplexből áll. Ez a PSA-TRICOM vakcina megfertőzi az antigén-prezentáló sejteket, amelyek a prosztata-specifikus antigén fehérjék expresszálódását okozzák. Ezek az antigén-bemutató sejtek ezután bemutatják a T-sejteket és kiképezik őket a prosztataráksejtek támadására.

A Prostvac 2. fázisú klinikai vizsgálatokban 82 résztvevő vett részt, ebből 42 kapott Prostvac-ot. A Prostvac 8,5 hónapos medián értékkel meghosszabbította a kísérleti csoport élettartamát. A Prostvac jelenleg a 3. fázisú klinikai vizsgálatokban van, és a kutatók nemcsak a gyógyszer túlélési előnyeit próbálják megerősíteni, hanem megpróbálják kitalálni, hogy a GM-CSF-et hozzá kell adni a vakcinához.

A 2. fázisú klinikai vizsgálatok során a Prostvac mellékhatásai a következők voltak:

• az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (fájdalom, duzzanat, t
• fáradtság
• láz
• duzzanat
• hidegrázás
• ízületi fájdalmak
• szédülés
• hányinger
• hányás
• hasmenés
• székrekedés

A prosztatarák elleni vakcinák nem a prosztatarák elsődleges kezelésére szolgálnak. Ehelyett a kemoterápia mellett adják be őket.

Mi az a rossz?

2015-ben az FDA jóváhagyta az Imlygic-et, egy onkolitikus vakcinát, amely nem használható. Bár technikailag nem rákterápiás vakcina, az Imlygic másodlagos hatásokkal rendelkezik, mint a rákterápiás vakcinák.

Az onkolitikus vírusok egyfajta immunterápia, ahol a genetikailag módosított vírust közvetlenül egy melanóma tumorba injektáljuk, és líziszi vagy megszakítja a tumorsejteket. A sejtek lebontása mellett ezek a vírusok általánosabb hatásúak, mint a rákellenes vakcinákhoz hasonló tumorellenes hatás.

Rákterápiás vakcinák és I

Jelenleg a rákos vakcinák alkalmazása klinikai környezetben korlátozott. Emellett, ahogy korábban említettük, nagyon nehéz megtalálni a rákos vakcinákat, amelyek bármilyen hatással vannak az emberi szereplőkre. Nem valószínű, hogy a rákos vakcinákat hamarosan különböző rákok kezelésére használjuk fel.

Mindazonáltal a rákos vakcinák az immunrendszer előrehaladását és az immunterápia területét képviselik. Minél jobban megértjük a specifikus immunrendszert, annál jobban megcélozhatunk olyan terápiákat, amelyek valaha is életeket menthetnek meg.