Advair Safety és az FDA Black Box Warning

Az Advair (flutikazon + szalmeterol) egy asztma és krónikus obstruktív tüdőbetegségek (COPD) kezelésére alkalmazott inhalációs gyógyszerek, például emphysema, krónikus bronchitis és bronchiectasis.

Miközben továbbra is a világ egyik legelismertebb asztmás gyógyszere, az Advair 2003-ban fekete dobozos figyelmeztetést kapott az USA Food and Drug Administration (FDA) részéről, amely szerint a salmeterol potenciálisan növelheti az életveszélyes asztmás támadások kockázatát.

Ez volt 2003-ban. Mit jelent ma a kutatás, és van-e aggodalomra okot adó kérdés?

A Black Box figyelmeztetések megértése

A fekete doboz figyelmeztetés az FDA által kiadott elővigyázatossági nyilatkozat, amely tájékoztatja a nyilvánosságot arról, hogy egy gyógyszer súlyos és akár életveszélyes károkat okozhat. A "fekete doboz" szó szerint szóba hozza az FDA tanácsadást tartalmazó csomagolási információ merészen megformált dobozát.

A fekete doboz figyelmeztetéseket a gyógyszer forgalomba hozatalát követően végzett klinikai vizsgálatokra adott válaszként adják ki. Ha komoly aggodalmak merülnek fel a piackutatás utáni kutatás során, az FDA elrendeli a csomagolási információk azonnali felülvizsgálatát. A médiában megjelenő kiadványokat is eloszlatják, hogy figyelmeztessék a nyilvánosságot az aggodalmakról.

Az FDA aggodalmai az Advairről

2003-ban a Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) nevű klinikai vizsgálat azt mutatta, hogy a szalmeterol gyógyszer a halálozás és a kórházi kezelés kicsi, de szignifikáns növekedéséhez kapcsolódik asztmás betegeknél, különösen az afroamerikaiaknál. A megállapítások eredményeként egy fekete doboz figyelmeztetést kaptak a salmeterol, beleértve az Advair-t tartalmazó összes gyógyszerre vonatkozóan.

A tanulmány hasonlóan hasonló kockázatot jelentett a halál és a formoterol kórházi kezelésére, amely gyógyszer ugyanazon gyógyszerosztályhoz tartozik, mint a hosszú hatású béta-agonisták (LABA-k).

Az értékelés során felmerülő probléma az, hogy a LABA-k már régóta ismertek, hogy nem megfelelő megkönnyebbülést biztosítanak önmagukban. Továbbá, ha ilyen módon használják, az LABA-k képesek kiváltani a vizsgálat során jelentett asztmás rohamokat.

Ezért hoztak létre először formulázott gyógyszereket, mint az Advair. Inhalációs kortikoszteroid hozzáadásával az LABA-k káros hatásai nagymértékben mérsékelhetők.

Valójában, amikor a vizsgálatot később átvizsgálták, kiderült, hogy azok az egyének, akik LABA-t inhalált kortikoszteroiddal alkalmaztak, nem álltak többé vagy kevésbé a halál vagy a kórházi kezelés kockázatával, mint azok, akik kizárólag kortikoszteroidot alkalmaztak. A legtöbb kutató ma elismeri, hogy a SMART vizsgálat rosszul megtervezett és kizárt olyan tényezők, amelyek egyébként megmagyarázhatják az anomáliát.

Az FDA ma mondja

2016-ban az FDA által felajánlott új tanulmányi fordulóban az elsőt kiadták. Az AUSTRI vizsgálatban a tanulmány a szalmeterol és a flutikazon biztonságosságát 12 000 asztmás embernél értékelte, közülük néhányan 12 évesnél fiatalabbak voltak. A kutatók azt is biztosítottak, hogy a résztvevők 15% -a afroamerikai volt, hogy jobban meg lehessen határozni, hogy a nemkívánatos események legyen az etnikai hovatartozás.

Amit a kutatók megállapítottak, az asztmás rohamok vagy más káros hatások kockázata nem volt nagyobb a szalmeterol-flutikazon szedése esetén, mint azok, akik kizárólag flutikazonot szedtek.

Ami ezt igazolta, hogy az Advair egy LABA és egy kortikoszteroid beadását egyetlen termékben nem jelentette az FDA fekete dobozában feltüntetett kockázatok egyikének sem.

Ennek ellenére az FDA figyelmeztetése még mindig működik. Az LABA-k megfelelő használatáról szóló jelenlegi útmutatójában azonban az FDA megerősítette, hogy:

• Az LABA-t soha nem szabad hosszú távú asztmás kontroll gyógyszer alkalmazása nélkül használni, például inhalációs kortikoszteroidot.
• Az LABA-t nem szabad olyan betegeknél alkalmazni, akiknek az asztma megfelelő kontrollja alacsony vagy közepes dózisú inhalációs kortikoszteroidokon.
• Az asztmás gyermekeknek csak két különálló terméket kell használniuk, amelyek mind LABA-t, mind pedig inhalált kortikoszteroidot tartalmaznak.