A ROS1 pozitív tüdőrák áttekintése

A ROS1 átrendeződés egy olyan kromoszóma rendellenessége, amely rákos sejtekben, például tüdőráksejtekben fordulhat elő. A kromoszómák - és a kromoszómáinkat alkotó gének - a kódot olyan dolgokra hordozzák, mint a szemünk színe. A sejtek növekedését és megosztását szabályozó fehérjékre is kódolnak (tervként). Ha ezeknek a géneknek vagy kromoszómáknak egyike sérült, mutált vagy átrendeződik, akkor egy abnormális fehérjét kódolnak, amely akkor végezhet rendellenes funkciókat, mint például a rák növekedésének megindítása.

A gén gondolkodásának egyik módja, hogy elképzeljen egy olyan betűsorozatot, amely kifejezi a szavakat. Amikor ezek a betűk keverednek, a szavak rosszul jönnek ki. Ha a kromoszómán lévő gének különböző mintákba rendeződnek, a szavak is rosszul jelennek meg. Ha a "gén transzlokáció" kifejezést hallja, ez egyszerűen azt jelenti, hogy a ROS1 gén betűi rendellenesen kapcsolódnak egy másik génhez, ami ismét keveredést eredményez a "varázslat" betűiben.

ROS1 gén átrendeződés

Nem minden génmutáció és átrendeződés egyenlő. Néhány kód a fehérjékhez, amelyek meghajtóként működnek. A ROS1 gén egy olyan fehérjét kódol, amely úgy működik, mint egy vezető, amely a show-t futtathatja a sejtnövekedés és az osztódás tekintetében. Amikor a gént átrendezzük, az abnormális fehérje így a sejt kóros növekedését és megoszlását képes irányítani.

Ez a fehérje egyike a tirozin kinázként ismert fehérjéknek (enzimeknek). Ezek a fehérjék jeleket küldenek egy sejt növekedési központjába, hogy tudják, mikor kell osztani és szaporodni.

A ROS1 átrendeződését eddig csak a nem kissejtes tüdőrákban szenvedő és csak ilyen tüdő adenokarcinómában szenvedő embereknél találták. Nem találtak olyan személyeket, akiknek mutációi vannak EGFR vagy KRAS vagy ALK átrendeződésekben.

A tüdőrák egyéb formáihoz képest egy 2015-ös tanulmány megállapította, hogy:

• A ROS1 átrendeződésű személyek átlagéletkora 50,5 volt. (A tüdőrák átlagos életkora általában 72.)
• A nőknél kissé gyakrabban fordult elő, hogy 64,5% nő volt. (A férfiaknál a tüdőrák kissé gyakoribbak, mint a nőknél.)
• A nagyobb arány - 67,7 százalék - soha nem dohányos. (A tüdőrák természetesen soha nem dohányzóknál fordulnak elő, a tüdőrák legalább 20 százaléka a nők között, akik soha nem dohányzók.)
• A tüdő adenokarcinómában szenvedő emberek közül 3,1 százalék volt ROS1 átrendeződés.

Kíváncsi-e, hogy egy olyan tirozin-kináz inhibitor, amely egy másik gén-átrendeződésre - a tüdőrákra ALK-átrendeződéssel vagy ALK-pozitív tüdőrákkal - működik, megakadályozná egy átrendeződött ROS1 gén által termelt abnormális fehérje hatását? Nos, a kutatók olyan gyógyszert próbáltak ki, amelyet sikeresen alkalmaztak az ALK-pozitív tüdőrákban szenvedők számára. Meglepő módon még erőteljesebben működött a ROS1 pozitív tüdőrákban.

Diagnosztikai tesztelés

Van néhány módja annak, hogy a tüdőrákos emberek tesztelhetők legyenek, hogy lássák-e ROS1 átrendeződésüket. A vizsgálatot egy tüdőbiopsziából vagy tüdőrák műtétéből származó szövetmintán végezzük. Reméljük, hogy a jövőben a tesztek folyékony biopszián keresztül lesznek elérhetők - a véren elvégzett teszt, amelyet egyszerű vérhúzással lehet beszerezni.

A vizsgálati módszerek közé tartozik az immunhisztokémia és a fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH). Folyamatban vannak tanulmányok a legjobb vizsgálati módszerek meghatározására.

Mivel a ROS1 átrendeződések nem rendelkeznek KRAS és EGFR mutációkkal vagy ALK átrendeződésekkel (legalábbis nem a mai napig végzett teszteléssel), a tesztelés általában azok számára történik, akik negatívak ezekre a mutációkra és átrendeződésekre. Lehet, hogy ezt „tripla negatív” nem-kissejtes tüdőráknak hívják, és nem szabad összetéveszteni a hármas negatív mellrákkal, ami teljesen más. Az egyik vizsgálatban azt találták, hogy a KRAS-ra és az EGFR-re negatívan vizsgált betegek közül 25% volt pozitív egy ALK vagy ROS1 fúziós gén esetében.

Úgy gondolták, hogy bárki, aki nem kissejtes tüdőrákkal rendelkezik, különösen tüdő adenokarcinóma, genetikai vizsgálatot kell végezni (molekuláris profil) a tüdődaganatokon. A tesztelés különösen fontos a tüdőrákkal küzdő fiatal felnőttek esetében, akiknél a kezelt mutációk nagy gyakorisággal rendelkeznek, és jól reagálhatnak a tirozin-kináz inhibitorok egyik kategóriájába tartozó gyógyszerre. Ráadásul nagyon fontos, hogy a soha nem dohányzók elvégezzék a vizsgálatot, mivel a nem dohányzók körében a mutációk és átrendeződések aránya magas.

ROS1 Pozitív tüdőrák

A ROS1 pozitív tüdőrák olyan tüdődaganat, amely pozitívan teszteli a ROS1 gén átrendeződését, amely az egyik ismert "vezető mutáció" a tüdőrákban. A ROS1 pozitív tüdőrák a tüdőrák csak egy százalékát teszi ki. Figyelembe véve azonban, hogy a közös tüdőrák van, még mindig sok embert képvisel ennek a betegségnek.

A ROS1 átrendeződéseket először a glioblasztóma multiformában találták meg, ami egyfajta agyrák, és más rákokban is megtalálható, beleértve a petefészekrákot, a vastagbélrákot, a gyomorrákot és a kolangiocarcinómát.

Fontos hangsúlyozni, hogy a szóban forgó gén-átrendeződés típusa szerzett genetikai változás. Ellentétben bizonyos genetikai mutációkkal és átrendeződésekkel, amelyekkel az emberek születnek, amelyek közül néhány rákos megbetegedést okozhat, a ROS1 gén átrendeződése nem születik meg a születéstől. Nem kell aggódnia, hogy a gyerekek örökölni fogják az átrendeződést.

Kezelés

• Sebészet-A II. Stádiumban lévő I. stádiumú emberek számára a tüdőrák műtét lehet választási lehetőség. Ezeknek a szakaszoknak nem minden daganata működhet, de ha ezek vannak, a műtét lehetőséget ad a gyógyításra.
• kemoterápiás kezelés- A célzott terápia mellett néhány kemoterápiás szer is hatásos a ROS1 pozitív tumorokban. A ROS1 pozitív tüdőrák különösen érzékenyek az Alimta (pemetrexed) kemoterápiás gyógyszerére, és az emberek több mint 50% -a reagált a gyógyszerre egy vizsgálatban.
• Célzott terápiák-Xalkori (crizotinib) egy tirozin-kináz inhibitor, amelyet eredetileg ALK-pozitív tüdőrákra engedélyeztek. Ajánlott az első sor - vagyis minden más kezelés előtt (bár más kezeléseket is lehet egyszerre alkalmazni), valamint mindazoknak, akik előzetesen kezelték a betegséget. Ezt a gyógyszert az ALK-pozitív tüdőrákra 2013-ban jóváhagyták, és később izgalmat váltott ki, amikor az első fázisú klinikai vizsgálatok a ROS1 tüdőrákos betegekkel még jobban reagáltak a gyógyszerre. Ezekben a klinikai vizsgálatokban a gyógyszerre reagáló személyek száma 70 és 80 százalék között volt. A gyógyszert áttörő terápiás megnevezéssel adták meg a ROS1 pozitív tüdőrák kezelésére 2015. áprilisában. A Loratinib-t akkor engedélyezték, ha a rák a Xalkori-nál fejlődött. Az Ignyta (entretinib) nem hajlamos arra, hogy olyan személyekben dolgozzon, akiknek a Xalkori nem sikerült, de hasznos lehet az agyi áttéteknél.
• Klinikai vizsgálatok-Az egyéb gyógyszerek, különösen a célzott terápiák, a ROS1 pozitív tüdőrákos betegek klinikai vizsgálatában kerülnek tanulmányozásra. Ezek közül néhány a Zykadia (ceritinib), a Crizotinib-hez hasonló gyógyszer, amely az ALK-pozitív tüdőrák esetében engedélyezett. A ROS1 átrendeződésre pozitív tüdőrákos betegségekkel foglalkozó egyéb gyógyszerek közé tartozik a Cometriq (cabozantinib) és mások. Ha többet szeretne megtudni a tüdőrák klinikai vizsgálatairól, vegye fel a kapcsolatot az ingyenes klinikai kísérletek megfelelő szolgáltatásával az összes tüdőrákos beteg számára.

Agyi áttétek

A ROS1 pozitív tüdőrák túlságosan is elterjedtek az agyban. Becslések szerint a nem kissejtes tüdőrákban diagnosztizált emberek 25-40 százaléka fejleszti agyi áttéteket a kezelés első két évében.

Sajnos a Xalkori (crizotinib) nem működik jól a ROS1 pozitív tüdőrákban szenvedő emberek agyi áttéteként. Ez a gyógyszer, mint sokan, nem megy túl jól a vér-agy gáton.A vér-agy gát egy speciális membránok ellenőrző rendszere, amely megakadályozza, hogy a toxinok (valamint a kemoterápiás gyógyszerek) belépjenek az agy érzékeny környezetébe.

A metasztázisok sugárterápia az agyba a tüdőrákban szenvedő emberek számára elég jól működhet. Azt tapasztaltuk, hogy a ROS1 átrendeződésben szenvedő embereknek olyan tumorai vannak, amelyek különösen érzékenyek lehetnek ezekre a kezelésekre. A sugárzás néhány különböző módon adható meg:

• Sztereotaktikus sugárkezelés- Ebben a megközelítésben, amelyet „cyberknife” -nek vagy gamma-késnek hívnak, a sugárzást az agy lokalizált foltjaiba szállítják.
• Teljes agyi sugárkezelés- A teljes agyi sugárkezeléssel az egész agyat sugárzással kezelik.

A két kezelés közötti választás a vita egyik területe. A sztereotaktikus sugárkezelés - mivel csak az agy kis részét kezeli - kevesebb mellékhatással rendelkezik. Az egész agyi sugárterápia azonban csökkentheti az ismétlődő agyi áttétek esélyét, ami nagyon gyakori azoknál az embereknél, akik már rendelkeztek agyi áttétekkel.

A „foltok” száma szintén szerepet játszik ebben a döntésben. Azok, akiknek néhány - akár három vagy négy metastázisa van - könnyebben kezelhetők a sztereotaktikus módszerrel, mint azok, akik több metasztázissal rendelkeznek.

Gyógyszer-rezisztencia

Az új szerzett mutációk miatt a legtöbb ember Xalkori (crizotinib) ellenállóvá válik. Egy új gyógyszer ebben a kategóriában, a Cometriq (cabozantinib), nagyon ígéretesnek tűnik a kezdeti vizsgálatokban. Úgy tűnik, hogy a korai vizsgálatok során képes lesz leküzdeni a másodlagos mutációk ellenállását.

Vigyázat az E-vitaminra és a crizotinibre vonatkozóan

A 2017-ben és 2018-ban végzett vizsgálatok arra utalnak, hogy az E-vitamin, az a-tokoferol, összetevője nagymértékben csökkentheti a crizotinib hatékonyságát. Mivel az E-vitamin-vitamin-kiegészítők, valamint az E-vitamint tartalmazó vitaminok részben vagy nagyrészt a-tokoferol, ezeket a kiegészítőket el kell kerülni, kivéve, ha az onkológus kifejezetten előírja.

Prognózis

A ROS1 pozitív tüdőrák általában agresszívak és növekednek, és meglehetősen gyorsan terjednek, de szinte példátlan módon reagálnak a célzott terápiára. Mivel a kezelést nemrégiben jóváhagyották, nehéz tudni, hogy az adott személy várható élettartama átlagosan legyen. Az eddigi válaszok azonban biztatóak.

Egy tanulmányban a Xalkori által mért idő mediánja (az idő, amely után az emberek fele leállt, de a másik fél számára továbbra is dolgozott) 17 hónap volt; a kezelt emberek többsége reagált a gyógyszerre.

Reméljük, hogy amikor az emberek rezisztensek lesznek a gyógyszerrel szemben, mások elérhetőek lesznek, jóváhagyásra kerülnek, vagy klinikai vizsgálatokban, amelyek helyettesíthetik a leállt gyógyszert. Amint már megjegyeztük, vannak olyan jelek, hogy ez lehet a helyzet.

A közeljövőben, remélhetőleg, a mutációkkal és átrendeződésekkel járó tüdőrák jobban kezelik a krónikus betegséget, mint például a cukorbetegség kezelését. Még ha a rák még nem gyógyítható, remélhetőleg ellenőrizhető lesz.

Támogatás és Közösség

Egy csodálatos csoport a ROS1 pozitív tüdőrákkal együtt gyűlt össze. A ROS1Ders kapcsolatba hozta a ROS1 pozitív tumorok kezelésének gyorsítását. Mivel ez a daganat viszonylag ritka molekuláris profilja, sok közösségi onkológus nem ismeri a legújabb kutatást és klinikai vizsgálatokat. A webhelyükön linkek vannak a ROS1 pozitív tüdőrákkal foglalkozó legjobb klinikusokkal és kutatókkal abban az esetben, ha orvosa szeretne konzultálni valakivel a kutatás szívében. A Global ROS1 Kezdeményezés egy olyan partnerség, amely világszerte összeköti a kutatókat, betegeket, gondozók és orvosokat, hogy javítsa a betegek eredményeit és felgyorsítsa a kutatást.

Egy szó a DipHealth-től

Senki sem mehet át egyedül a tüdőrákon. Ha a szeretteit tüdőrákban diagnosztizálták, nézd meg ezeket a gondolatokat arról, hogy a szerettednek van tüdőrákja.

A tüdőrákos közösségbe való bejutás nagyon hasznos lehet, még azok számára is, akik rendszerint elfojtják a csoportokat. Mivel a ROS1 pozitív tüdőrák elég ritkán fordulnak elő, nem valószínű, hogy sok embert talál a közösségében, akik ugyanazokat a fizikai és érzelmi kihívásokat tapasztalják, mint te.

2015-ben a LUNGevity HOPE csúcstalálkozón egy olyan csoport alakult, amely kizárólag a ROS1 pozitív tüdőrákkal küzdő emberekből áll. Ez egy izgalmas korszak a tüdőrákkal küzdő emberek számára, mivel a betegek az orvosokkal párhuzamosan dolgoznak, nemcsak a betegségük megértéséért, hanem ahhoz, hogy hozzájáruljanak a még elvégzendő kutatáshoz.