Hurler szindróma (MPS I betegség) tünetei és kezelése

Ha megtudta, hogy gyermeke vagy egy szerettének gyermeke van Hurler szindrómával, akkor valószínűleg zavarodott és megijedt. Mit is jelent ez?

Meghatározás

A Hurler-szindróma egyfajta tárolási betegség a szervezetben, amelyet egy enzim hiánya okoz. Az abnormális enzimet, az alfa-L-iduronidázt (IDUA) egy génmutáció okozza az IDUA génben, a 4. kromoszómán található génben.

Mucopolysaccharidoses (MPS) megértése

A mucopolysaccharidoses (MPS) olyan genetikai rendellenességek csoportja, amelyekben a kritikus testenzimek (vegyi anyagok) hiányoznak vagy elégtelen mennyiségben vannak jelen. Az MPS I-betegséget egy adott alfa-L-iduronidáz (IUDA) enzim hiánya okozza.

Az alfa-L-iduronidáz enzim lebontja a cukormolekulák hosszú láncait, hogy a test eldobja őket. Az enzim nélkül a cukor nagy molekulái felépülnek és fokozatosan károsítják a test részeit.

A molekulák (glikozaminoglikánok vagy GAG-ok) felhalmozódása a lizoszómákban (egy különféle enzimeket tartalmazó sejtek speciális szerveiben) történik. A lizoszómákban felhalmozódó pontos GAG-ok különbözőek az egyes MPS-betegségekben.

A Hurler-szindróma vagy a Hurler-kór az MPS legsúlyosabb verziójának története. Hurler volt az először leírt orvos neve.

A csecsemő születéskor kevés jelet fog mutatni a rendellenességről, de néhány hónapon belül (miután a molekulák a sejtekben felépülnek) kezdődnek. A csont-deformációk kimutathatók. A szív és a légzőrendszer érintett, valamint más belső szervek, beleértve az agyat is. A gyermek növekszik, de a korának fizikai és szellemi fejlődésében is marad.

A gyermeknek nehézségei lehetnek csúszás és gyaloglás, és az ízületeivel kapcsolatos problémák fejlődnek, ami a test olyan részeit okozza, mint a kezei, hogy nem tudnak kiegyenesedni. A Hurler-szindrómában szenvedő gyermekek általában olyan problémákhoz tartoznak, mint a szívelégtelenség vagy a tüdőgyulladás.

Diagnózis

A Hurler-szindróma diagnózisa a gyermek fizikai tünetei alapján történik. Általában a súlyos MPS I tünetei az első életévben lesznek jelen, míg a csillapított MPS I tünetei gyermekkorban jelentkeznek. A tesztelés kimutathatja az enzim csökkent aktivitását. Lehetséges, hogy a betegséget molekuláris genetikai teszteléssel is azonosíthatjuk

Tesztelés

Az MPS I prenatális vizsgálata az ajánlott egységes szűrőpanel része, amely 24 órás újszülötteken végzett. A kockázatos családtagok hordozó tesztelése jelen van, de csak akkor, ha mindkét IUDA génváltozatot azonosították a családban.

Számos szakember vesz részt az MPS I egyének ellátásában. Egy genetikai tanácsadó beszélhet a családdal és a rokonokkal a szindróma áthaladásának kockázatairól.

típusai

Az MPS-betegség 7 altípusa és az MPS I az első altípus (a többiek MPS II (Hunter-szindróma), MPS III (Sanfilippo-szindróma), MPS IV, MPS VI, MPS VII és MPS IX).

Tünetek

Az MPS-zavarok mindegyike különböző tüneteket okozhat, de sok betegség hasonló tüneteket mutat, mint például:

• Szaruhártya zavar (szemproblémák)
• Rövid termés (törpe vagy tipikus magasság alatt)
• Csuklós merevség
• Beszéd- és hallási problémák
• sérv
• Szív problémák

A Hurler-szindrómára jellemző gyakori tünetek (és a Scheie és a Hurler-Scheie szindróma) a következők:

• Rendellenes arc-megjelenés (arc-dysmorphism), amelyet "tanfolyam" -nak neveznek
• A lép és a máj növekedése
• Felső légúti elzáródás
• Csontrendszeri deformációk
• A szívizom (cardiomyopathia) megnagyobbodása és merevsége

Előfordulása

Globálisan a súlyos MPS I 100 000 születéskor körülbelül 1-ben fordul elő, és három csoportra oszlik a tünetek típusától, súlyosságától és módjától függően. A legyengített MPS I kevésbé gyakori, kevesebb, mint 1 000-ből született.

Öröklés

A Hurler-szindróma öröklődik egy autoszomális recesszív mintázatban, ami azt jelenti, hogy a gyermeknek meg kell örökölnie az MPS I génjének két példányát, az egyik a szülőtől, a betegség kialakítása érdekében.

Mivel az állapot örökletes, sok szülő, akiknek gyermeke van Hurler-szindrómával, aggódnak, hogy más gyerekek is születhetnek a hiányzó enzimmel. Mivel az állapot autoszomális recesszív, mindkét szülő általában "hordozónak" tekinthető. Ez azt jelenti, hogy a gén egy példánya rendelkezik, amely normálisan előállítja az enzimet, és egy másolatot, amely nem. A gyermeknek mindkét szülőnek örökölnie kell a hibás géneket.

Az a kockázat, hogy két fuvarozó szülő lesz gyermeke MPS I-vel, 25 százalék. 25 százalékos esély van arra is, hogy a gyermek mindkét gén normál példányait örökölje.Az idő felét (50 százalék) egy gyermek örökli a hibás gént az egyik szülőtől és a normál géntől a másiktól. Ezeknek a gyerekeknek nem lesz tünetei, hanem a szindróma hordozója lesz, mint a szülei.

tartományok

Az MPS I-t az enyhe (gyengített) és a súlyos közötti spektrumban tartják: ezek között jelentős átfedés van, és ezek között nem találtak jelentős biokémiai különbségeket.

• Az MPS I enyhe vagy gyengített formája is ismert Scheie-szindróma vagy MPS I S: Az ilyen formában született gyermekek normális intelligenciájúak és felnőttkorban élhetnek.
• Az MPS I súlyos formája az Hurler szindróma vagy MPS I H: A súlyos formában szenvedő gyermekek mentális retardációval, rövid állapotúakkal, merev ízületekkel, beszéd- és halláskárosodással, szívbetegséggel és rövidített élettartammal rendelkezhetnek. Ezek a gyermekek a születéskor gyakran normálisnak tűnnek az első életév során kialakuló nem specifikus tünetekkel. Például az első életévben lehetnek légúti fertőzések vagy köldökzsiró, a betegség gyakrabban fordul elő a szindróma nélküli gyermekeknél. Az arckifejezések az első évben nyilvánvalóvá válnak, majd széles körben elterjedt csontrendszeri problémák jelentkeznek. Három éves korig a növekedés jelentősen lelassul, és a szellemi és hallási problémák nyilvánvalóvá válnak.
• Néhány gyermeknek normális intelligenciája és enyhe vagy súlyos fizikai tünetei lehetnek; ez a feltétel hívható Hurler-Scheie-szindróma vagy MPS I H-S.

Ezek a tünetek nagyon hasonlítanak az MPS II (Hunter-szindróma) tüneteihez, de a Hurler-szindróma tünetei sokkal gyorsabbá válnak, mint az A típusú Hunter-szindróma.

Kezelés

Az MPS I-nek még nincs gyógyítása, így a kezelés a tünetek enyhítésére összpontosított.

• A gyógyszeres kezelés - az Aldurazyme (laronidáz) helyettesíti a hiányos enzimet az MPS I.-ben. Az Aldurazyme-t hetente egyszer adják be az intravénás infúzióban az MPS I betegek számára. Az Aldurazyme segít enyhíteni a tüneteket, de nem gyógyít.
• Őssejt-transzplantáció - Egy másik kezelés áll rendelkezésre MPS I csontvelő-transzplantáció, amely helyére teszi a normális sejtek a szervezetben, amely a gyártás a hiányzó enzimet. Sok Hurler-szindrómás gyermeknek azonban szívbetegsége van, és nem tudnak átültetni a transzplantációhoz szükséges kemoterápiát. Az őssejt-transzplantáció, ha lehetséges, javíthatja a túlélést, az intellektuális hanyatlást és a szív- és légzési szövődményeket, de sokkal kevésbé hatékony a csontrendszeri tünetek kezelésében.