Biszfoszfonátok a korai szakasz mellrákra

Míg metasztatikus emlőrákos csontmetasztázisokkal rendelkező osteoporosis gyógyszereket alkalmaztak, az amerikai klinikai onkológiai társadalom új 2017-es iránymutatásai azt javasolják, hogy a korai stádiumú mellrákos nőknél is használják a Zometa biszfoszfonát-gyógyszert. Mi is pontosan a biszfoszfonátok és hogyan működnek? Tényleg alacsonyabbak-e az esélye annak, hogy a mellrák elterjed a csontjaidra és javítja a túlélést? Hogyan lehet tudni, hogy ezek a gyógyszerek lehetnek-e Önnek?

Mellrák és az ismétlődés veszélye

A korai stádiumú emlőrák nagyon kezelhető, és a túlélési arány javult az adjuváns kemoterápia és hormonterápia hozzáadásával azok számára, akik ezekre a kezelésekre jelentkeztek. Még a korai stádiumú mellrák esetén is (I. stádium, II. Fázis és III. Stádium), az ismétlődés túl gyakori.

Az ismétlődés kockázata számos tényezőtől függ, beleértve a rákod stádiumát, a korodat, a kapott kezeléseket és egyéb tényezőket. Nem tudjuk, hogy miért fordul elő a rák néha évekkel vagy évtizedekkel később, bár az emlőrák ismétlődésének elmélete magában foglalja azt a gondolatot, hogy van egy rákos sejtek hierarchiája, és hogy a rákos őssejtek (a tábornokok) a csontvelőben nyugvóak lehetnek. addig, amíg a feltétel helyes, hogy újra megkezdjük.

A mellrák megismétlődése háromféle lehet:

• Helyi visszatérés, amelyben a tumor ismétlődik a mellben az eredeti tumor helyén.
• Regionális visszatérés, ahol a rák a nyirokcsomókban vagy a közeli struktúrákban ismét közeledik.
• Távoli visszatérés, amelyben a rák a test távoli régiójában, például a csontokban, a májban, a tüdőben vagy az agyban visszatér. Ezek közül a csontok a metasztázisok leggyakoribb helye.

A távoli recidívák - metasztatikus emlőrák (4. stádiumú emlőrák) - a mellrákkal kapcsolatos halálesetek 90% -áért felelősek.

Ki fenyegeti a mellrákból származó csontmetasztázisokat?

Szinte bárki, akinek mellrákja volt, fennállhat a csontmetasztázisok kialakulásának veszélye, de vannak olyan beállítások, amelyekben nagyobb a valószínűsége.

A csontmetasztázisok gyakrabban fordulnak elő ösztrogénreceptor-pozitív mellrákban szenvedő embereknél. Az ösztrogénreceptor-pozitív daganatok szintén nagyobb valószínűséggel kapcsolódnak késő ismétlődéshez, például évek vagy évtizedek után az eredeti rák megállapítása és kezelése után. Egyéb tényezők, amelyek növelik az emlőrák ismétlődésének kockázatát, a nyirokcsomó-pozitív betegség.

A metasztatikus emlőrákban (4. stádiumú emlőrák) szenvedő nők körülbelül 70 százaléka csontmetasztázisokkal rendelkezik.

A biszfoszfonátok szerepe a mellrákban

A biszfoszfonátokat először az 1990-es években alkalmazták az osteoporosis kezelésére. Azóta is engedélyezték az emlőrák (és más rákok) csontmetasztázisainak kezelésére, valamint a rákkal összefüggő hiperkalcémia kezelésére.

Számos lehetséges módja annak, hogy a biszfoszfonátok segíthetnek az emlőrákban szenvedők számára:

• A csontra terjedő emlőrákban (csontmetasztázisok mellrák) a biszfoszfonátok, mint a Zometa, csökkentik a szövődmények, mint a csonttörések kockázatát. Mivel a csonttörések a fájdalom és a fogyatékosság jelentős okát jelentik, ezek a gyógyszerek jelentősen javíthatják a 4. stádiumú betegek életminőségét.
• Az aromatáz inhibitorok, az emlőrák hormonális terápiája, amelyet gyakran a posztmenopauzában lévő nőknél alkalmaznak, csontveszteséghez vezethet, ami osteoporosishoz vezethet. Ez a csontveszteség önmagában törésekhez vezethet, de tovább fokozhatja a szövődményeket, amikor a csontmetasztázisok is jelen vannak.
• A vizsgálatokban a Zometa alkalmazása metasztatikus emlőrákban a túlélést javította.
• Az utóbbi időben az ösztrogénreceptor-pozitív korai stádiumú emlőrákban a biszfoszfonátok alkalmazása elsősorban a csontmetasztázisok kialakulásának alacsonyabb kockázatával, valamint a túlélési rátával (lásd alább).

A biszfoszfonátok adjuváns kezelésének előnyei a korai szakasz mellrákban

A csontra metasztatikus emlőrákot vizsgáló vizsgálatokban azt tapasztaltuk, hogy a biszfoszfonátok nemcsak a metasztázisok következtében fellépő törések kockázatát csökkentették, hanem először is úgy tűnt, hogy megakadályozzák a rák csontokra történő terjedését. Miközben nem vagyunk teljesen biztosak abban, hogy hogyan működnek, ezek a gyógyszerek úgy hatnak, hogy befolyásolják a csont mikrokörnyezetét olyan módon, hogy a mellráksejtek kevésbé valószínű, hogy laknak.

Mivel a csontmetasztázisok az emlőrák okozta halálozás egyik jelentős oka, e metasztázisok kockázatának csökkenése esetleg javíthatja a korai stádiumú betegek túlélését.

A későbbi tanulmányok megerősítették, hogy ezek az elméletek helyesek. A műtétet és a kemoterápiát követően, valamint a hormonterápiával együtt a biszfoszfonátok alkalmazása korai stádiumú mellrákban a menopauza utáni nőknél csökkenti a csontmetasztázisok kialakulásának kockázatát egyharmaddal, valamint csökkenti a haláleset kockázatát. -hatodik. Bár ezek a számok lenyűgözőnek tűnnek, az általános kockázat tényleges csökkenése kisebb, ha a nagy képet nézzük, a biszfoszfonátok körülbelül 1-2 százalékkal csökkentik a haláleset kockázatát a kábítószerre jelentkezőknél.

A metasztázisok kockázatának csökkentése és a túlélés javítása mellett a biszfoszfonátok egy másik szerepet játszhatnak. Az aromatáz inhibitorok, a menopauzális (vagy a petefészek-szuppresszív terápia utáni premenopauzális nők) számára javasolt adjuváns hormon-kezelés típusa csontvesztéshez és osteoporosishoz vezethet. Ez még nagyobb aggodalomra ad okot, hogy ezeket a gyógyszereket hosszabb ideig vagy tamoxifen kezelés után ajánlják. Úgy találták, hogy a Zometa csökkenti az aromatáz inhibitorokkal kapcsolatos osteoporosis kockázatát. Az aromatáz inhibitorok közé sorolt ​​gyógyszerek közé tartozik az Aromasin (exemestane), az Arimidex (anastrozol) és a Femara (letrozol).

Biszfoszfonát-irányelvek a korai szakasz mellrákban

A jelenlegi irányelvek a két különböző gyógyszer egyike használatát javasolják ebben a beállításban:

• Zometa (zoledronsav): A Zometa biszfoszfonát intravénás formája. A korai stádiumú emlőrák adjuváns terápiájaként javasolt adag 4 mg-os adagja hathavonta három-öt évig.
• Bonefos (klodronát): A Bonefos egy orális biszfoszfonát, amely szükség esetén a Zometa alternatívájaként alkalmazható. Az adjuváns kezelés dózisa 1600 mg tabletta naponta egyszer, két-három évig. A Bonefos nem az FDA az Egyesült Államokban jóváhagyott.

A korai stádiumú emlőrákban alkalmazott Zometa adagja eltér (kevésbé gyakori), mint a metasztatikus emlőrák esetében.

Ki használhatja a Zometa-t vagy a Bonefost a mellrák kezelésére?

A Zometa (vagy a Bonefos) az ösztrogénreceptor-pozitív intraductal emlőrák adjuváns kezelésére ajánlott. Ezt csak olyan nőknél szabad alkalmazni, akik a diagnózis időpontjában postmenopauzális állapotban vannak, vagy akik premenopauzálisak, de petefészek-szuppresszív terápiát kaptak.

Számos nő, akit a korai stádiumú mellrák kezelésére ezen ajánlás előtt kezeltek, csodálkozhatnak, vajon most kezdenek-e elkezdeni a gyógyszert. A válasz az, hogy attól függ, és számos tényezőt kell figyelembe venni. A vizsgálatokat olyan nőknél végeztük, akik a műtét és a kemoterápia befejezése után kezdték a biszfoszfonátokat, és nincsenek jó adatok a metasztázisok csökkenéséről vagy a túlélési előnyökről azokban az emberekben, akik ezt követően kezdik el ezeket a gyógyszereket.

Tudjuk, hogy a biszfoszfonátok csökkenthetik a csontvesztést az osteopenia és osteoporosisban szenvedő embereknél, és az aromatáz inhibitorok egyeseknél jelentős csontvesztéssel járnak. Néhány orvos javasolja a biszfoszfonátokat osteopenia esetén, ha további csontveszteség várható (bár különböző adagok alkalmazhatók), vagy ha egy személynek jelentős törési kockázata van. Előfordulhat, hogy beszélni szeretne az onkológussal a csontsűrűség vizsgálatáról, mielőtt döntést hozna. Ha már van vagy fennáll az osteoporosis kockázata, előfordulhat, hogy ezek a gyógyszerek egyértelműen előnyösek.

A biszfoszfonátok kockázatai és mellékhatásai

A Zometa leggyakoribb mellékhatása az infúzió után néhány napig tartó influenzaszerű szindróma.

Az orális Bonefos mellékhatásai közé tartozik a gyomorégés, emésztési zavar és a nyelőcsőgyulladás. A szájon át szedhető gyógyszereket vízzel kell bevenni, és az embereket 30-60 percig függőleges helyzetben kell tartani, hogy csökkentse a nyelőcső irritációjának kockázatát.

A szájon át vagy intravénásan alkalmazott biszfoszfonátok kevésbé gyakori mellékhatásai közé tartozik az alacsony vér kalciumszint (hipokalcémia), izom, ízületi és / vagy csontfájdalom (ez előfordulhat a gyógyszer alkalmazása során bármikor) és a vesefunkció. Előfordulhat, hogy a diagnózisuk előtt vesekárosodásban szenvedő emberek nem használhatják a gyógyszert. Egyéb nem gyakori mellékhatások közé tartozik az atípusos combcsont törések és a pitvarfibrilláció.

A biszfoszfátok ritka, de súlyos és kihívást jelentő kedvezőtlen hatása az állkapocs csontritkulása. Az osteonecrosis a csont pusztulására utal, és előfordulhat, hogy a mandibula vagy a maxilla. A tünetek gyakran az állkapocs fájdalommal vagy a fogak elvesztésével kezdődnek. A Zometa alkalmazása mellrák adjuváns terápiájában végzett vizsgálatokban az állkapocs csontritkulása a Zometa-t szedő nők körülbelül 2% -ánál fordult elő.

Az osteonecrosis kialakulásának kockázati tényezői közé tartozik az ínybetegségek, a rossz fogászati ​​higiénia vagy a fogászati ​​eszközök használata. A tanulmányok a kockázat csökkentésének módjait vizsgálják. Az egyik vizsgálatban a fogászati ​​vizsgálatok három hónaponként történő megkezdése és az antibiotikum profilaxis alkalmazása fogászati ​​eljárások előtt alacsonyabb kockázattal jár. Ha az állkapocs csontritkulása következik be, nehéz kezelni. Leggyakrabban antibiotikumok, műtétek, szájöblítések és hiperbár oxigénterápia kombinációját alkalmazzák.

Bár az állkapocs csontritkulása bármilyen biszfoszfonáttal együtt fordulhat elő, az intravénás biszfoszfonátoknál sokkal gyakrabban fordul elő (az idő 94% -a).

A Zometa vagy Bonefos alkalmazása előtt

A Zometa vagy a Bonefos-kezelés megkezdése előtt ajánlott, hogy alapos fogászati ​​vizsgálatot végezzen, amely kifejezetten az ínybetegségekre utal. Ha bármilyen fogászati ​​munkára van szüksége, mint például a fogak kivonása, akkor ajánlott, hogy befejezze ezeket a fogászati ​​eljárásokat a biszfoszfonátok megkezdése előtt.

Biszfoszfonátok és metasztatikus mellrák

A biszfoszfonátokat és más típusú gyógyszereket, a denoszumabot (Xgeva vagy Prolia) csontmódosító gyógyszereknek nevezzük. Ezek a gyógyszerek nagyon hatékonyak a mellrák csontmetasztázisaihoz kapcsolódó törések kockázatának csökkentésében. Most ajánlott a biszfoszfonátok vagy a denoszumab elindítása, ha először diagnosztizálják a csontmetasztázisokat. Csontmetasztázisok esetén a Zometa adagja nagyobb, és 4 mg-os infúzió formájában adható be 12 hetente vagy három-négy hétenként.

Alsó sor az adjuváns biszfoszfonátokhoz a korai szakasz mellrákra

A biszfoszfonátokat (Zometa) adták a 2017-es klinikai gyakorlat iránymutatásaihoz a korai stádiumú ösztrogénreceptor-pozitív mellrák adjuváns kezelésére postmenopausalis nőknél. Ezek a gyógyszerek nemcsak csökkenthetik a kezeléssel összefüggő csontritkulás kockázatát, hanem úgy tűnik, hogy csökkentik a csontmetasztázis kialakulásának kockázatát és javíthatják a túlélést.

Ezek a gyógyszerek a műtét és a kemoterápia befejezése után kezdődnek, és ugyanakkor a hormonterápia megkezdődik.

A mellrákos csontmetasztázisok nem csak azt jelentik, hogy a rák már nem gyógyítható, hanem jelentős fájdalmat és fogyatékosságot okoz. A csontmetasztázisok szövődményei közé tartoznak a törések, a gerincvelői kompresszió és a megnövekedett kalciumszint, amelyek mind csökkentik az életminőséget és csökkentik a túlélést.

A biszfoszfonátok, mint minden gyógyszer, mellékhatásai lehetnek. A Zometa gyakran okoz egy influenza-szerű szindrómát egy vagy két napig az infúzió után, és a Bonefos a nyelőcső irritációjához vezethet. Néhány embernél is károsodott vesefunkció vagy alacsony vércukorszint lép fel. Nem gyakori, de súlyos mellékhatások a munka oszteonecrosise, egy olyan feltétel, amely úgy gondolja, hogy 50-et érint az egyik ilyen kábítószert használó nő. A jó fogászati ​​higiénia és a fogorvosi értékelés a kezelés megkezdése előtt csökkentheti a kockázatot.

A korai stádiumú emlőrákban korábban kezelt nők esetében, akik egyébként adjuváns kezelésre jelentkeztek volna, jelenleg nincsenek ajánlások. Beszéljen az onkológussal a gondolatairól és arról, hogy mit gondol a kezelés előnyeiről és hátrányairól. A csontsűrűségének ismerete és a kockázatok megvizsgálása, akár a kezelés megismétlődésére, akár a mellékhatásokra, segíthet a döntés meghozatalában. Mint minden gondozásodnál is, a rákellátásban a saját érdekképviselője is változik.