Hormonális terápiák metasztatikus mellrákra

A hormonális terápiák gyakran az első lépés a metasztatikus emlőrák kezelésében, legalábbis azoknál, akiknél ösztrogénreceptor pozitív tumorok vannak. A gyógyszerek kiválasztása attól függ, hogy Ön premenopauzális vagy posztmenopauzális, vagy ha a rák ismételten jelentkezik, amikor az egyik gyógyszert használta. (Ha a rák megismétlődik, ha egy ilyen gyógyszert szed, úgy gondolja, hogy a rák valószínűleg ellenáll a gyógyszernek.)

Az ösztrogén szerepe

Az ösztrogénreceptor-pozitív mellrák esetében az ösztrogén úgy működik, mint a tüzelőanyag, kötődik az ösztrogén receptorokhoz a rákos sejtek felületén, és stimulálja a rák növekedését és proliferációját. Ez az ösztrogén hatása a ráksejtekre néhány különböző módon korlátozható; az ösztrogén mennyiségének csökkentésével a szervezetben, vagy az ösztrogénreceptorok blokkolásával, így az ösztrogén nem képes stimulálni a sejtek növekedését. Ellentétben a kemoterápiás gyógyszerekkel, amelyek közvetlenül elpusztítják a rákos sejteket (egyszerûen), a hormonterápiák alapvetõen „éheznek” az ösztrogén rákos sejtjeit.

A menopauza előtt a petefészkek az ösztrogén legnagyobb termelői. A menopauza után a szervezetben az ösztrogén legnagyobb forrása az androgének ösztrogénré alakulása. Ezt az átalakítást a zsírban és az izomban található aromatáz enzim katalizálja. Az aromatáz inhibitorok olyan gyógyszerek, amelyek blokkolják az aromatázt úgy, hogy az androgének ösztrogénekké való átalakulása nem fordulhat elő, ami hatékonyan csökkenti az ösztrogénszinteket.

A hormonális terápiák nem hatékonyak azok számára, akiknél ösztrogénreceptor és progeszteron receptor negatív tumorok vannak.

Fontos megjegyezni, hogy néhány ösztrogénreceptor-pozitív daganat is HER 2 pozitív. Azoknál a tumorokban, amelyek mindkét receptorra pozitívak, anti-ösztrogén terápiát lehet alkalmazni a HER2-re ható hatóanyagokkal vagy anélkül.

Premenopausalis terápia

Ha Ön premenopauzális, a petefészkek még mindig az ösztrogén és így az üzemanyag legnagyobb forrása az emlőrák számára. A premenopauzális nők kezelésének célja tehát az ösztrogén azon képességének csökkentése, hogy stimulálja a rák növekedését, csökkentve az elérhető ösztrogén mennyiségét (petefészek-szuppresszió terápia), és befolyásolja az ösztrogén azon képességét, hogy az ösztrogén receptorokhoz kötődjön az emlőrákban. sejtekben.

Az olyan gyógyszereket, mint a tamoxifen, SERMS-nek nevezzük - szelektív ösztrogénreceptor-moduláló ágensekre, és a rákos sejtekhez való kötődésre úgy, hogy a szervezetben jelen lévő ösztrogén nem tud kötődni a sejthez, és jelzi a sejt növekedését.

Úgy gondolják, hogy az aromatáz inhibitorok hatékonyabbak lehetnek, mint a tamoxifen, de a petefészek aktivitása miatt ezek nem alkalmazhatók premenopauzális nőknél. A petefészkek által termelt ösztrogén csökkentése és az aromatáz inhibitorok alkalmazásának lehetővé tétele érdekében az onkológus ajánlhatja a petefészek-szuppresszió kezelését.

A petefészek-szuppresszió megvalósítható:

• A Zoladex (goserelin) gyógyszer használata Ez egy szubkután beadott gyógyszer, amely elnyomja az ösztrogén termelődését a szervezetben, és gonadotróp felszabadító hormon antagonistaként ismert. A petefészek gonadotropin stimuláló hormonként ismert, az agyalapi mirigy által választott hormonra adott válaszként ösztrogént termel. A Zoladex gátolja a gonadotropin stimuláló hormon képességét a petefészkek stimulálásában.
• Oophorectomia - Kevésbé gyakori, hogy néhány nő úgy dönt, hogy a petefészkeket eltávolítják (egy oophorectomiás eljárással), nem pedig a Zoladex alkalmazását. Ez a műtét kevésbé történik a műtéthez kapcsolódó nagyobb kockázatok miatt, de néhány nő inkább ezt a módszert részesíti előnyben, különösen azoknál, akik hajlamosak a petefészekrákra és az emlőrákra.
  • Egy oophorectomia gyakran laparoszkópos eljárásként végezhető, és általában ugyanazon a napon végzett műtét. A laparoszkópos oophorectomiában néhány kis metszés történik a hasban, és a petefészkeket speciális műszerek segítségével távolítják el.

A petefészek-szuppresszió terápiáját követően a premenopauzális nők kezelhetők gyógyszerekkel, mint az alábbiakban vagy a tamoxifennel foglalkozó postmenopausális nők esetében.

Postmenopauzális terápia

A menopauza után a szervezetben az ösztrogén legnagyobb forrása az androgén ösztrogén átalakulása.A posztmenopauzális emlőrák kezelésére tamoxifen kezelhető (ez a perifériásan átalakított ösztrogén megakadályozása a ráksejtekkel való megkötés miatt), de az aromatáz inhibitoroknak nevezett gyógyszerek kategóriája hatékonyabbnak tűnik kevesebb mellékhatással.

A rendelkezésre álló aromatáz inhibitorok a következők:

• Arimidex (anasztrozol)
• Femara (letrozol)
• Aromasin (exemestane)

Az aromatáz inhibitorok önmagukban vagy kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva alkalmazhatók. Például a Femara (letrozol) és az Ibrance (palbociclib) és az Aromasin (exemestane) kombinációja Afinitor-szal (everolimusz). Egy másik gyógyszer hozzáadása során mindig egyensúly van. Míg a kombináció hatékonyabb lehet, a mellékhatások is növekednek, ha egynél több gyógyszert kombinálnak.

Hasznos megjegyezni, hogy a kezelés célja gyakran eltér a metasztatikus emlőráktól, mint a korai stádiumú emlőrákban. A korai stádiumú mellrák esetében a cél gyógyító, és a filozófia az, hogy „húzza ki a nagy fegyvereket” a betegség gyógyítására. Ezzel ellentétben a metasztatikus emlőrák filozófiája gyakran a legkisebb mennyiségű gyógyszerrel szabályozza a rák növekedését, mellyel más gyógyszereket takaríthat meg, amikor az első gyógyszerek már nem működnek.

Egyéb hormonális kezelések

A tamoxifen és az aromatáz inhibitorok mellett van néhány más, hormonral kapcsolatos gyógyszer is, amelyeket metasztatikus emlőrákra lehet alkalmazni. Ha a mellrák továbbra is növekszik vagy terjeszkedik a fenti gyógyszerekre, akkor általában ezeket a gyógyszereket ellenállónak tartják. Az áttétes emlőrák szinte mindig rezisztenssé válik ezekre a gyógyszerekre. Ha ez megtörténik, a lehetőségek a következők:

• Faslodex (fulvestrant)- A menopauza utáni nők esetében, akiknek a rákos megbetegedése van a tamoxifen vagy egy aromatáz inhibitorral, a Faslodex gyógyszert alkalmazzák. A Faslodex jelenleg az egyetlen olyan gyógyszer, amelyet SERD-szelekciós szelektív ösztrogénreceptor-csökkentő szerként ismert kategóriában említenek.

Ezt a gyógyszert „tiszta antiösztrogénnek” nevezik, és gátolja az ösztrogén hatását az ösztrogénreceptor-pozitív mellráksejtekre, de másképp, mint a tamoxifen (ez egy ösztrogén receptor antagonista.) A Faslodex önmagában vagy kombinációban alkalmazható. Ibrance (palbociclib), kemoterápiás gyógyszer, és injekcióként adják be.

Gyakran használt gyógyszerek

Vannak más hormonális terápiák is, amelyeket ritkán használnak, de néha a 3. vagy 4. sorkezelésnek tekintik. Ezek tartalmazzák:

• Fareston (toremifen) - A Fareston egy tamoxifenhez hasonló gyógyszer, és az ösztrogénreceptor-pozitív emlődaganatos nőknél is figyelembe vehető ösztrogénreceptor-moduláló szer, különösen olyan nőknél, akiknél nincs olyan enzim, amely a tamoxifent a szervezetben aktív formájává alakítja.
• Progestins - A Megace (megestrol) a progeszteron szintetikus formája, amelyet néha ösztrogénreceptor-pozitív mellrákban használnak, ami tamoxifennel szemben rezisztenssé vált. A múltban gyakrabban használták, mielőtt újabb gyógyszerek lettek volna elérhetők.
• Szex szteroid hormonok - Az olyan hormonok, mint az ösztrogén és az androgének, általában nem használhatók a metasztatikus emlőrákban, de néha más hormonkezelések esetén is alkalmazhatók.

Terápiák férfiaknak

Azoknál a férfiaknál, akiknek metasztatikus emlőrákja a hormonreceptor pozitív, általában tamoxifennel kezelik.

Mellékhatások

Tamoxifen

A tamoxifen különböző funkciókkal rendelkezik, mind a test egyes részein, mind az ösztrogén hatását utánozza, és másokban ellensúlyozza. A leggyakoribb tünetek közé tartoznak a meleghullámok és a testfájdalmak, amelyeket „öreg hölgy szindróma” -nak neveztek el, bár ezek a testfájdalmak gyakran enyhébbek, mint az aromatáz inhibitorokkal.A súlyos mellékhatások közé tartozik a lábakban a vérrögképződés fokozott kockázata (vénás thromboembolia), amely kezeletlen lehet, hogy felszabadulhat és a tüdőbe utazhat (pulmonális embolió). a méhrák kialakulásának kis mértékű növekedésével.

Egyes nők (és férfiak), akik tamoxifent szednek, tüneteik romlását okozhatják (például a bőr metasztázisainak fokozott bőrpírja vagy a csontmetasztázisok csontfájdalmának fokozódása) néhány napon belül a kezelés megkezdése után.

Ha ezek a tünetek alakulnak ki, általában négy-hat héten belül megszűnnek, bár néha a gyógyszert fel kell függeszteni. Ha ez a reakció az ezüst bélés, akkor a fáklya reakció úgy tekinthető, hogy a gyógyszer működik, és hatásos lesz. A Zoladex hasonló flare reakciót is okozhat.

Megjegyezzük, hogy a tamoxifen kóros májfunkciós teszteket, anémiát és alacsony vérlemezkéket okozhat, és fokozott endometriális rák kockázatával jár. Beszélje meg kezelőorvosával, ha ez a lehetőség az Ön számára a legjobb.

Aromatáz inhibitorok (AI-k)

Az AI-k testfájdalmat is okozhatnak, az emberek mintegy 40 százaléka észlel bizonyos mértékű izmokat és ízületi fájdalmat. A csontvesztés mellékhatás, és az onkológus valószínűleg elrendeli a csontsűrűséget, hogy ellenőrizze az osteoporosis kialakulását mind a kezelés kezdetén, mind pedig periodikusan. A csontvesztés következtében még csontmetasztázisok nélkül is előfordulhatnak törések. Az AI fokozhatja a szívbetegségek kockázatát is.

Faslodexet

A Faslodex általában meglehetősen jól tolerálható, a leggyakoribb mellékhatások a hevítés és a májfunkciós vizsgálatok emelkedése.

Zoladex (goserelin)

A gyógyszer egyik leggyakoribb mellékhatása valójában a kívánt hatás.A kezelés célja, hogy elnyomja a petefészkeket, vagyis megállítsa a petefészkeket az ösztrogén felszabadulásától. Ennek során lényegében orvosilag indukált menopauza keletkezik, és így a menopauza normális tünetei, mint például a forró villanások és a hüvelyi szárazság gyakori.A tamoxifenhez hasonlóan, egyeseknél előfordulhat, hogy a kezelés első indításakor fellángol a reakció, például a csontmetasztázisokkal rendelkező csontfájdalom növekedése.

oophorectomia

A petefészkek eltávolításával kapcsolatos elsődleges mellékhatások, mint az orvosi hormon szuppresszió terápiában, a menopauzához hasonló normális tünetek, mint például a meleghullámok és a hüvelyi szárazság. Vannak a műtéthez kapcsolódó mellékhatások és kockázatok is. Az ooforektómiát most már minimálisan invazív sebészeti beavatkozással (laparoszkópia) lehet elvégezni néhány apró vágáson keresztül a bőrön, és általában egynapos sebészeti beavatkozásként történik.

Faslodex (fulvestrant)

Mivel ez egy ösztrogénellenes gyógyszer, a legtöbb tünet hasonló a menopauza során tapasztaltakhoz, mint a tamoxifen és az aromatáz inhibitorok. Az emberek körülbelül egyharmada enyhe hányingert tapasztal, de egyébként ez a gyógyszer általában jól tolerálható.