Safinamide: Az első új Parkinson-kór elleni gyógyszer 10 év alatt

2017 márciusában az FDA által jóváhagyott safinamid (Xadago) klinikai használatra készült az Egyesült Államokban. A Safinamide az első új gyógyszer, amelyet az FDA engedélyezett a Parkinson-kór kezelésére több mint 10 éve. A levodopával kombinálva kiegészítő vagy kiegészítő kezelés.

Parkinson-kór magyarázata

A Parkinson-kór egy olyan mozgási rendellenesség, amely fokozatosan halad és általában 60 éves korban kezdődik. A tünetek közé tartozik a remegés, a merevség, a lassított mozgás és a rossz egyensúly. Ez a betegség végül nehézségeket okoz a gyaloglás, a beszélgetés és a mindennapi élet egyéb szokásos tevékenységei miatt. Az Egyesült Államokban évente mintegy 50 000 embert diagnosztizálnak Parkinson-kórral.

Bár nincs gyógyulás a Parkinson-kórra, vannak olyan kezelések, amelyek segítenek a tünetek kezelésében, beleértve a következőket:

• levodopa
• dopamin agonisták (például apomorfin, bromokriptin, ropinirol és pramipexol)
• monoamin-oxidáz inhibitorok vagy MAO-B inhibitorok (pl. selegeline és rasagalin)
• katechol-O-metil-transzferáz (COMT) inhibitorok (például entakapon és tolkapon)
• amantadin
• antikolinerg szerek, mint például az Artane és a Cogentin (általában olyan fiatalabbaknak adják, akiknek a legfőbb tünete a remegés)

Sajnos nincs olyan kezelés, amely lassítaná vagy leállítaná a Parkinson-kór progresszióját.

A levodopa a Parkinson-kór kezelésére használt leghatékonyabb és legjelentősebb gyógyszer; azonban hatása idővel elhasználódik, és negatív mellékhatásokhoz vezethet, beleértve a dyskinesiát.

A levodopa alternatívájaként a levodopa mellett vagy a kombinációban kombinálva a COMT-gátlók, a dopamin-agonisták és a nem-dopaminerg kezelések, például az antikolinerg kezelés és az amantadin is felhasználhatók.

Előrehaladott Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, ha a gyógyszerek nem sikerülnek, a mély agyi stimuláció (agyi műtét) hozzájárulhat a tünetek enyhítéséhez.

Jellemzően a gyógyszerek olyan emberek számára vannak fenntartva, akiknek tünetei elég súlyosak ahhoz, hogy zavarják a mindennapi élet tevékenységeit. A levodopa általában a 65 éves és idősebb emberek közül választott gyógyszer, amelynek életmódja komolyan veszélyeztetett. A 65 évnél fiatalabb embereket dopamin agonistával lehet kezelni.

A gyógyszerek a legalacsonyabb hatásos dózisban kezdődnek, és a kezelést általában a lehető leghosszabb ideig késik. Azonban a levodopa dózisokkal kombinált, „alacsony és lassú kezdeti” irányvonalat támogató kutatás vegyes. Peter Jenner szerint:

"Az L-Dopa levodopa bevitele hosszabb ideig tartó vagy nagy dózisú betegeknél a motoros szövődmények megjelenése előtt rövidebb, jó hatású időszakot eredményezhet. A korai PD bizonyítottan csökkenti a dyskinesia indukció kockázatát."

Jenner azonban megjegyzi a következőket:

"Az L-dopa korai használatát a motoros tünetek leghatékonyabb kezelésének is bizonyították, és nem befolyásolja a dyskinesia hosszú távú kockázatát."

Bizonyára az ilyen ellentmondásos bizonyítékok rámutatnak arra, hogy mennyire tudunk a Parkinson-kór patológiájáról és kezeléséről.

Safinamid: Hogyan működik?

Parkinson-kórban szenvedő betegeknél az agy nem termel elegendő mennyiségű neurotranszmittert, amit dopaminnak neveznek. A dopamint termelő sejtek meghalnak vagy károsodnak. A dopamin szükséges a motor megfelelő irányításához és mozgásához.

Pontosabban, a dopamin átadja az agyban olyan jeleket, amelyek sima, célzott mozdulatokkal járnak, mint például evés, írás és gépelés. Mint a selegeline és a rasagalin, a safinamid egyfajta MAO-B inhibitor, amely megakadályozza a dopamin lebomlását, és ezáltal növeli az agy szintjét.

Megjegyezzük, hogy a szafinamid is módosítja a glutamát felszabadulását; azonban ennek a hatásnak a hatása a gyógyszer terápiás hatására nem ismert.

Ellentétben más MAO-B inhibitorokkal, amelyeket csak a korai stádiumú Parkinson-kórban szenvedők számára lehet előírni, a szafinamidot a későbbi stádiumú betegségek más típusú antiparkinson gyógyszereivel, elsősorban a levodopával és a dopamin agonistákkal együtt alkalmazzák.

Amikor az emberek először kezdenek kezelni a Parkinson-kór tüneteit, a gyógyszerek elég jól működnek, és a tüneteket a nap folyamán ellenőrzik. Öt és tíz év között azonban a hagyományos Parkinson-kórokozók hatékonysága sok emberben csökken, és a tünetek kezelése nehezebbé válik.

Közelebbről, a közép- és késői stádiumban lévő Parkinson-kórban szenvedő embereknél a motor ingadozásai vagy akaratlan izommozgások (dyskinesia és fagyasztás) elkezdnek feldarabolódni.

A diszkinézia leginkább a levodopát szedő embereknél jelentkezik, és a gyógyszeres kezelés káros hatása. A diszkinézia megnyilvánulása rosszul jelzi a prognózist, és előnyösen a lehető leghosszabb ideig kell késleltetni. Ezenkívül problémát jelentenek a nem motoros tünetek, mint például a demencia, a depresszió és a hallucinációk, amelyeket a dopaminerg gyógyszerek egyáltalán nem érintenek.

Azok a betegek, akik a megfelelő ideig tartó kezelés után dekompenzálódnak, nehezen kezelhetők olyan módon, amely fenntartja a mobilitást és az életminőséget.

Más szavakkal, ha a levodopa is abbahagyja a munkáját, részben azért, mert nem értjük a dekompenzáció patológiáját, nehéz az embereket visszaállítani egy stabil kiindulási értékre és a betegség korai életminőségére, amikor a levodopa és más dopaminerg szerek dolgoztak.

Sőt, még akkor is, ha a motoros nehézségeket rejtőzik, a nem motoros problémák, mint a hangulati zavarok, az alvászavarok és a demencia, a későbbi stádiumú Parkinson-kórban szenvedők számára zavaróak.

Sajnos nem tudjuk megjósolni, hogy a későbbi stádiumú Parkinson-kórban szenvedők milyen változásokat és motoros szövődményeket fognak kialakítani. A betegség időtartama, a betegség stádiuma, a levodopa-kezelés időtartama, a levodopa-dózisok, a nemek és a testtömeg valószínűleg szerepet játszanak az esetleges dekompenzációban.

ON Times és OFF Times

Az "ON idő" azokra az időszakokra vonatkozik, amikor a gyógyszerek megfelelően működnek, és a Parkinson-kór tüneteit szabályozzák.

"Kikapcsolási idő" alatt olyan időszakokat értjük, amikor a gyógyszerek elhasználódnak és a Parkinson-tünetek, mint pl.

Szardinamid hozzáadása a fejlett Parkinson-kórban szenvedő betegek gyógyszeres kezeléséhez, levodopát szedve növeli az ON időt és csökkenti az OFF időt.

Safinamid klinikai vizsgálatok

Két randomizált klinikai vizsgálat eredményei rávilágítottak a safinamid használatának lehetséges előnyeire a fejlettebb Parkinson-kórban szenvedők körében. Ezeket a résztvevőket Parkinson-kórral diagnosztizálták három vagy öt évig.

Az első klinikai vizsgálat 669 résztvevővel értékelt motoros ingadozásokat. Ezek a résztvevők vagy más antiparkinson gyógyszerek vagy placebo (nem safinamid) és más antiparkinson gyógyszereik mellett szafinamidot kaptak.

A résztvevők átlagos bekapcsolási ideje 9,3 és 9,5 óra között volt. Hat hónapos vizsgálat után az ON-idők mindkét betegcsoportban nőttek; azonban az ON idők körülbelül 30 perccel hosszabbak voltak a szafinamidot szedőknél.

Két évig tartó kezelés után az átlagos ON idő körülbelül azonos volt a szafinamidot szedőknél, de a placebót szedőknél csökkent. Így átlagosan két év elteltével a safinamidot és a levodopát szedő résztvevők, valamint más antiparkinson gyógyszerek a Parkinson-kóros tünetek kezelésére még egy órát töltöttek.

Megjegyzendő, hogy a safinamid kb. 35 perccel csökkentette az OFF időt. Ne feledje, hogy az OFF idők olyan időszakokra utalnak, amikor a parkinsonizmus elleni gyógyszerek elhasználódnak, és a tünetek, mint a remegés ismét súlyosbodnak.

Az ON-idők hosszabbítása és az OFF-idő lerövidítése mellett a safinamid is javította a mozgást (motoros pontszámok) azoknál, akik ezt bevették. A magasabb adagolás mellett a safinamid segített a mindennapi életben és az életminőségben is.

Hasonlóképpen, a második vizsgálat 549 résztvevőjét érintő eredmények arra utalnak, hogy a szafinamidot szedőknél az ON idő körülbelül egy órával nőtt, mint a placebót szedő betegeknél, valamint az OFF idő csökkenése. Emellett megfigyelték a működés és az életminőség javulását is.

Safinamid negatív mellékhatások

A negatív mellékhatások miatt a szafinamiddal kezelt résztvevők 3,7 százaléka hagyta ki a klinikai vizsgálatokat, szemben a placebót szedők 2,4 százalékával.

A klinikai vizsgálatok során megfigyelt gyakori mellékhatások a következők voltak:

• szaggatott vagy töredezett mozgások (azaz dyskinesia)
• zuhatag
• hányinger
• álmatlanság

Ezen tünetek közül a dyskinesia körülbelül kétszer gyakrabban fordult elő a safinamidot szedőknél, mint a nem szedő betegeknél (azaz a placebót szedőknél).

A kevésbé gyakori, de súlyosabb mellékhatások a következők:

• súlyosbítja a magas vérnyomást
• vizuális hallucinációk és pszichotikus viselkedés
• elaludt a nap folyamán
• szerotonin szindróma (ha MAO-gátlókkal, antidepresszánsokkal és opioidokkal együtt alkalmazzák)
• az impulzus-szabályozással vagy a kényszeres viselkedéssel kapcsolatos problémák (gondolja az OCD-t)
• láz és zavartság
• retina problémák

Íme néhány olyan gyógyszer, amelyet nem kell szednie, ha a safinamidot is szedi:

• bizonyos antidepresszánsok (szerotonin-norepinefrin újrafelvétel gátlók, triciklusok és tetraciklusok)
• lobenzaprin
• dextromorfán (bizonyos köhögés elleni gyógyszerekben található)
• opioidok
• Orbáncfű

Bár a vesekárosodásban szenvedő emberek szafinamidot szedhetnek, a súlyos májproblémákkal küzdők nem szedhetik a gyógyszert.

Alsó sor

A szafinamid leginkább a Parkinson-kór közepétől a késői stádiumig terjedő betegeknél hasznos, akik motoros ingadozásokat tapasztalnak (azaz diszkinézia) és gyógyszereik hatékonyságának csökkenését (azaz az OFF-időket). A Safinamid a levodopa elsődleges kezelésének jobb kiegészítő kezelése lehetne, mint más kiegészítő kezelések, beleértve a MAO-B egyéb inhibitorait és a COMT inhibitorokat is. A Safinamidot levodopával és más antiparkinson gyógyszerekkel kombinálva is alkalmazhatjuk. A szafinamidot önmagában nem alkalmazzák.

A safinamid leggyakoribb negatív mellékhatása a dyskenesia, vagy a nem akaratos mozgások növekedése. Súlyos májbetegségben szenvedő vagy bizonyos antidepresszánsokat vagy más gyógyszereket szedőknek nem szabad szafinamidot szedniük.