Nemkívánatos hatások a rákos immunterápiás ellenőrzőpont-inhibitoroktól

Mint minden terápia esetében is van egy felfelé és egy hátrány. A fejfájás az, hogy az immunterápiát bizonyos típusú rák, például fejlett, nem kissejtes tüdőrák, melanoma, vesesejtes rák, vastagbélrák és Hodgkin-limfóma prognózisának javítására használják. Más szóval, az embereknek második esélyük van arra, hogy hosszabb és kényelmesebb életet éljenek - egy jelenség, amely szó szerint megváltoztatja a rákterápia arcát.

Természetesen az immunterápia kavicsos része éppen most kezdődik, és ez a fejlődő és rendkívül izgalmas terület a rákkutatásban és a gondozásban.

Ezzel együtt, mivel egyre több embert immunoterápiával kezelnek, nevezetesen az ellenőrzőpont-inhibitorok (ipilimumab, nivolumab és pembrolizumab), az orvosok észreveszik az egyedülálló problémákat, amelyek az új gyógyszerek szedésének eredményeként merülhetnek fel.

A Checkpoint Inhibitorok áttekintése

Az ellenőrzőpont-gátlók káros hatásainak vagy toxicitásának megértése érdekében fontos megérteni, hogy ez a fajta immunterápia hogyan működik.

Röviden, az immunellenőrző pontok általában az immunrendszer sejtjeinek felületén (T-sejtek) vannak. Ezek az ellenőrzési pontmolekulák egy komplex jelzőúton keresztül működnek, hogy megakadályozzák az ember T-sejtjeinek az egészséges sejtek megtámadását - csak rossz, idegen sejteket (például vírussal fertőzött sejteket).

Sajnos a rákos sejtek megtévesztőek, mivel saját ellenőrzőpont-molekuláikat készítik és fejezik ki, ezért a teste nem támad rosszindulatú daganatot, ahogyan azt gondolta volna.

A tudósok azonban visszaszorították azokat a terápiákat, amelyek blokkolják a rákos sejteken található ellenőrzőpontokat abban a reményben, hogy most a szervezet immunrendszere felismeri a rákot, mint idegen, támadást indít és tisztítja.

A Checkpoint Inhibitorok toxicitása

Természetesen problémák merülhetnek fel, ha egy személy immunrendszere kicsit zavart lesz, és a rossz rákos sejtek mellett normál, egészséges sejteket támad. Más szavakkal súlyos gyulladás, szervi károsodás és autoimmun betegségek fordulhatnak elő ezen ellenőrzőpont-inhibitorok alkalmazásával.

Valójában a kutatások azt mutatják, hogy ezek a toxicitás, az úgynevezett immunválaszhoz kapcsolódó nemkívánatos események az ellenőrzött pontatlanságot gátló ipilimumabbal kezelt betegek 85% -ánál fordulnak elő. Ezek a betegek akár 70% -ánál fordulnak elő az ellenőrzőpont inhibitorok kezelése után, a nivolumab vagy a pembrolizumab.

Pillanatfelvételként, az ipilimumab gátolja a CTLA-4 immunitást (citotoxikus T-limfocita-társult fehérje 4), és alkalmazták melanoma kezelésére.

A Nivolumab és a pembrolyomizabál célzott PD-1 (programozott halál receptor-1), és rákos megbetegedések kezelésére alkalmazták, mint például a melanoma, a vesesejtes rák, a nem kissejtes tüdőrák és a Hodgkin-limfóma.

Viszont a toxicitásokhoz azonban az elsődleges célrendszerek, amelyeket ezek a kontrollpont-inhibitorok "rosszul" támadnak a testben, a bőr, a gyomor-bélrendszer, a máj és az endokrin rendszer.

Bőr toxicitások

A bőrprobléma a leggyakoribb, az ellenőrzőpont-inhibitor bevételéhez kapcsolt, az immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás, és a legkorábbi kezeléskor is előfordul.

A bőrproblémák példái közé tartozik a kiütés, viszketés, alopecia (hajhullás) és vitiligo. Szájszárazság, mint például szájszárazság és szájnyálkahártya-gyulladás (amikor a fekély alakul ki a szájban) előfordulhat.

A kiütés kezelése általában helyi kortikoszteroid krémet alkalmaz. Bár a kiütés súlyos, néha szükség van orális kortikoszteroidra. Orális antihisztamin, mint a Benadryl (difenhidramin) alkalmazása hasznos lehet a viszketéshez.

Ritkán, ha a kiütés súlyos, vagyis a szervezet több mint 30% -át fedezi, akkor valószínűleg szteroidokat kell alkalmazni a vénán keresztül (intravénásan), majd az orális szteroidok kúpját.

Fontos megjegyezni, hogy nagyon súlyos kiütések, mint például a Stevens-Johnson szindróma, ritkán jelentettek olyan személyeknél, akik ellenőrzőpont-inhibitort szednek.

Ez az oka annak, hogy Ön vagy szeretett rákkezelője óvatosan figyeli Önt immunoterápia mellett, és azonnal észlel egy bőrgyógyászt, ha a kiütés aggodalmasnak tűnik (mintha buborékképződést okozna), vagy ha nem kap egyszerű megoldást mint egy kortikoszteroidkrém.

Emésztőrendszeri toxicitások

A hasi fájdalmat okozó hasmenés és vastagbélgyulladás, és néha vér a székletben, két bélbetegség, amelyek az ellenőrzőpont-inhibitor bevitelének következményei lehetnek. Ha ezek a hatások előfordulnak, általában hat hetet vagy utána jelentkeznek az immunterápia megkezdése után.

Ez azt jelentette, hogy ezek a káros hatások gyakrabban fordulnak elő azokban a betegekben, akik CTLA-4 blokkoló antitesteket kaptak (például az ipilimumab a fejlett melanóma számára), szemben a PD-1 inhibitorokat kapó betegekhez képest (például a nivolumab a fejlett, nem pikkelyes, sejt tüdőrák).

Az enyhe és korai hasmenés kezelése magában foglalja a bőséges folyadékbevitelt, a hasmenés elleni étrendet és esetleg a hasmenés elleni gyógyszert, mint például az Imodium (loperamid). De ha a hasmenés több mint két vagy három napig is fennáll, ezek az egyszerű gyógyszerek ellenére, vagy ha a hasmenés súlyosabb (napi négy vagy több bélmozgás a szokásosnál), alapos értékelést végeznek a hasmenéshez hasonlóan. a fertőzés a tettes, nem pedig a kábítószer.

Ha egy fertőzést kizárunk, és az ok kezeléssel kapcsolatos, akkor kortikoszteroidokra van szükség, és néha még erősebb gyógyszerekre van szükség, amelyek elnyomják az immunrendszert, mint a Remicade (infliximab).

Az egyik legnagyobb életveszélyes, bár nem gyakori, colitis vastagbél szövődménye, amelyet az orvosok vigyáznak, a bél perforáció (ahol a lyuk a súlyos gyulladás bélfalában keletkezik).

Májtoxicitások

A Checkpoint inhibitorok a májenzimek emelkedéséhez vezethetnek, ami májgyulladást jelez. Ezeket az emelkedéseket általában a kezelés megkezdése után két-három hónappal látják el.

Általában az orvos megfigyeli a máj vérvizsgálatát, különösen az immunterápia minden dózisa előtt, és ha az enzimek megnövekednek, akkor elvégzik a munkát annak megállapítására, hogy az ok az immunterápiához vagy valami máshoz (pl. Egy másik gyógyszerhez vagy vírusfertőzés).

Mint más immunrendszerrel összefüggő káros hatások is, ha az ok az immunterápiához kötődik, akkor kortikoszteroidokat kell előírni. Ha a máj toxicitása súlyos, az immunterápiával végzett kezelést teljesen le kell állítani.

Endokrin rendszer toxicitása

Immunhez kötődő nemkívánatos események fordulhatnak elő a szervezet endokrin rendszerében, amely magában foglalja az agyalapi mirigy, a pajzsmirigy és a mellékvesék.Átlagosan a tünetek körülbelül kilenc héten belül jelentkeznek a kezelés megkezdése után, és a következők lehetnek:

• Fáradtság
• Gyengeség
• Hányinger
• Zavar
• Fejfájás
• Étvágytalanság
• Látásproblémák
• Láz

Az egyik leggyakoribb endokrin káros hatás a hipotireózis, vagyis amikor egy személy egy alulműködő pajzsmirigy alakul ki.

Jelentettek egy túlműködő pajzsmirigyet is, amelyet hyperthyreosisnak neveznek. Mindkét feltétel kezelhető egy endokrinológussal és vérvizsgálattal diagnosztizálható, leginkább a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) vérvizsgálattal. A pajzsmirigy-hormon kezelést a Synthroid (levothyroxine) nevezik.

A hypothyreosis mellett egy másik gyakori endokrin probléma, amely az ellenőrző pont gátló immunterápia alkalmazásának eredményeképpen alakulhat ki, a hypophysitis, amely az agyalapi mirigy gyulladása - amelyet a méhnyakmirigynek neveznek, mivel számos hormont bocsát ki a szervezetbe.

A hipofízis fáradtságot és fejfájást okozhat, és a vérvizsgálatok számos alacsony hormonszintet mutatnak ki. A képalkotó vizsgálatok az agyalapi mirigy duzzadását is feltárhatják. Ha elég hamar észlelhető, a nagy dózisú kortikoszteroidok elég gyengíthetik a gyulladást, hogy megakadályozzák a hosszú távú hormonpótló gyógyszerek szükségességét.

Ha a mellékvesék érintettek, az ember alacsony vérnyomást, dehidratálást és elektrolit problémákat okozhat, például a magas káliumszintet és a véráramban alacsony nátriumszintet. Ez orvosi vészhelyzet, és megköveteli, hogy az ember kórházba kerüljön és kortikoszteroidokat kapjon.

Végül, az új típusú, I. típusú cukorbetegség ritkán kapcsolódik egy PD-1-inhibitor beviteléhez. Ezért az orvosok gyakran ellenőrizni fogják a glükózt (cukrot a véráramban) a terápia megkezdésekor.

Ritkább toxikók

Az immunterápia gyulladást okozhat a tüdőben is, és ezt pneumonitisnek nevezik, bár ritkán fordul elő a fent említett toxicitásokhoz képest. Ez a káros hatás különösen aggasztó a fejlett tüdőrákban szenvedő emberek számára, akik immunterápiában részesülnek, mivel tüdőfunkciójuk már régóta károsodott. Olyan tüneteket okozhat, mint a köhögés vagy a légzési nehézségek.

Bár gyakori nemkívánatos mellékhatás, a pneumonitis életveszélyes lehet. Ha gyanítható, orvosa kizárja a tüdőgyulladás egyéb okait, például a tüdőgyulladást (ún. Tüdőgyulladást) vagy a rák előrehaladását. Az orvos rendszerint rendeli a mellkas CT-vizsgálatát, hogy segítse a diagnózist.

A kezelés gyakran magában foglalja az immunterápia megakadályozását egy meghatározott időtartamra, miközben a személy alapos megfigyelés alatt tartja a tüdejét. Kortikoszteroidokat is gyakran adnak, és súlyos esetekben immunszuppresszáns, mint a Remicade (infliximab) szükséges lehet, ha egy személy nem jut jobb a szteroidokhoz.

Végül más ritka immunrendszeri káros hatásokat is jelentettek, mint az ideg- vagy a szemproblémák. Ebben az esetben a kezelőorvosa szakemberre, neurológusra vagy szemészre utal, hogy megfelelő diagnosztikai és kezelési tervet készítsen.

A Word DipHealthtől

Ha Ön vagy egy szeretett személy ellenőrzőpont-inhibitort szed, jó tudni kell a különböző toxikus hatásokkal kapcsolatban, mivel azok egyedülállóak a hagyományos kemoterápiákkal kapcsolatosan.

Más szavakkal, ezeknek a káros hatásoknak a finom jelei és tünetei némileg újak a rákos orvosok számára is. Még így is, ne félj tőlük. Ehelyett képzett és figyelmeztető, mivel sokan el fognak oldani, ha azonnal felismerik őket.