Segít az Evolocumab szívkoszorúér-betegségben?

Egészen a közelmúltig sok orvos a koleszterin-diéta-CHD hipotézisnek tulajdonított. Először is, a vérben a magas koleszterinszint vagy a hypercholesterolemia okozta szívkoszorúér-betegséget (CHD). Másodszor, az állati zsírban és a koleszterinben gazdag étrend növeli a vér koleszterinszintjét. Harmadszor, a vérben a koleszterinszint csökkentése csökkenti a szívkoszorúér-betegség kockázatát.

A névértéken látszik, hogy a koleszterin-diéta-CHD hipotézis értelme. Végtére is, "mi vagyunk, amit eszünk", és ha koleszterinben és telített (állati) zsírokban gazdag étrendet fogyasztunk, akkor a vér koleszterinszintje valószínűleg emelkedik. Továbbá, mivel a plakkok - amelyek az artériákat eltömődnek és CHD-t és stroke-ot okoznak - részben koleszterinből állnak, a diétával kapcsolatos másodlagos koleszterinszint növeli a CHD és a stroke kockázatát. És ha csökkentené a vérben a koleszterinszintet gyógyszerekkel, akkor csökkenti a CHD és a stroke kockázatát, ugye? Nos, mindezen feltételezések tekintetében nem valószínű.

Legutóbb a CHD kezelését szabályozó elvek megváltoztak. Nem biztos benne, hogy a koleszterinben és telített zsírokban gazdag étrend közvetlenül felelős-e a vérben a koleszterinszint emelkedéséért. Továbbá nem biztos benne, hogy a szívbetegségben szenvedőkben a vér koleszterinszintjének csökkentése segít-e megelőzni a stroke-ot, az instabil anginát, a szívrohamot és még sok más. Mindössze annyit tudunk, hogy az életmód módosítása (például a fogyás, a testmozgás és a dohányzás megszűnése), valamint a sztatinok vagy a Zocor és a Crestor olyan szerek, amelyek stabilizálják a plakkokat és az alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin (LDL-C) csökkenését vagy „rossz” koleszterin, valószínűleg segít megelőzni a halált és egyéb szív- és érrendszeri eseményeket, t

Az evolocumab egy új gyógyszercsoportba tartozik. A klinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy gyorsan csökkenti az LDL-C szintet a különböző résztvevő populációkban - különösen azokban, akiknél a genetikai rendellenességet nevezik a családi hipercholeszterinémiának, ami ciklopédiás (igazán nagy) koleszterinszintet okoz a vérben. Most, hogy az evolocumab bármilyen előnyben részesül-e az emberek többségében, akiknek kockázata a haláleset és a koszorúér-betegség okozta mellékhatások, még nem látható, és valószínűleg a hosszú távú vagy prospektív vizsgálatok eredményeitől függ, amelyek az evolocumab évek során megfigyelik a résztvevőket (Repatha) terápia. Más szóval, csak az idő fogja megmondani, hogy működik-e az evolocumab.

Mi az Evolocumab?

Az evolocumab teljesen humán monoklonális antitest, amely megköti és gátolja a PCSK9 fehérjét. Ez a fehérje zavarja a receptort, amely felemeli az LDL-C-t a máj lebomlására, és zavarja a receptor újrahasznosítási képességét is. (Érdekes, hogy a kutatás azt sugallja, hogy a statinok valamilyen módon felfelé szabályozhatják a PCSK9-et, de együtt használva a sztatinok és az evolokumabok nem szinergizálnak vagy erősödnek.)

Jelenleg Amgen, az evolocumab készítője, számos nagyszabású klinikai vizsgálatot végez a különböző betegpopulációkban szerte a világon. E vizsgálatok eredményei ígéretesek az evolocumab LDL-C-szintek csökkentésére való képessége tekintetében. Például az egyik 3. fázisú vizsgálatban a statin terápiában részesülő, a családi hipercholeszterinémia legrosszabb formájával (homozigóta családi hipercholeszterinémia) szenvedő résztvevők (egyesek egy másik, Zetia nevű koleszterin-kábítószer) 12% -kal csökkentek az LDL-C szinteknél. héttel összehasonlítva azokkal, akik nem kapták a gyógyszert. (A résztvevők 23 százalékos csökkenést tapasztaltak az apolipoprotein B-ben.) Fontos, hogy az evolokumab gyorsabban dolgozott, mint a másik két új gyógyszer, ami a csővezetékbe került: lomitapide és mipomersen. A káros hatások szempontjából az evolocumab jobban tolerálható, mint a lomitapid és a mipomersen.

Egy másik 3. fázisú vizsgálatban a legalább két sztatin intoleráns résztvevői, akiket csak evolocumab és Zetia kezeltek, az LDL-C 53-56 százalékkal csökkent, míg a Zetia-t kapó résztvevők 37-39 százalékkal csökkentek. Továbbá az evolokumab kevesebb mellékhatást váltott ki, mint a Zetia.

Végül a 2. fázisú vizsgálatokban a hiperkoleszterinémia és a közepes és magas intenzitású statin terápiában résztvevők esetében az evolokumab 66-75 százalékkal csökkentette az LDL-C szintet havonta kétszer.

Tényleg segíthet-e a betegeknek?

Ezen a ponton a zsűri még mindig arról szól, hogy az evolocumab képes-e egészségügyi előnyökkel járni az agyvérzés és a szívinfarktus kockázatának kitett emberek számára. Egyszerűen a koleszterinszint csökkentése a legtöbb emberben valószínűleg kevéssé jelent, egy pontot az új ACC / AHA iránymutatások vezetnek, amelyek hatékonyan eltörölték a szérum koleszterinszint "cél" szintjét. Ezen túlmenően ezek az iránymutatások arra utalnak, hogy a sztatinok, az egyetlen olyan gyógyszer, amely igazán előnyösnek bizonyul a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás csökkentésében, olyan személyeknél kell előírni, akiknek már van szív- és érrendszeri betegsége (stroke vagy szívroham), akiknél az LDL-C szint több mint 190 (nagyon magas a "rossz" koleszterinszint), a 40 - 75 évesek a 2 - es típusú cukorbetegségben szenvedők és a 40 - 75 év közöttiek, akik a következő 10 évben 7,5% - os kardiovaszkuláris betegség kockázatával rendelkeznek.

Ha a hosszú távú klinikai vizsgálatok során, amelyek évek óta követik a résztvevőket, az evolokumab hatásosnak bizonyul a szív- és érrendszeri betegségek, például a stroke és a szívinfarktus hatásainak enyhítésében, akkor olyan gyógyszeripari sikerre törekszünk, amely csak a statinokkal hasonlítható össze. A koleszterin-étrend-CHD hipotézis megerősítésével is szembenézünk, amely eddig nem bizonyult valószínűnek az évek során végzett tudományos vizsgálat alapján. Végül az evolocumab képessége, hogy drasztikusan csökkenti az LDL-C szinteket a különböző résztvevő populációkban, felidézi a Zetia blokkoló gyógyszert, amely hatástalannak bizonyult (vagy akár kissé káros) a plakk felhalmozódásának megakadályozásában. Más szavakkal, Zetia epikus volt, így evolocumab lehet

források