Mi a Gaucher-kór?

A Gaucher-kór olyan genetikai rendellenesség, amelyben a zsírsavak egyik fajtája, a lipid néven ismert, elkezd felhalmozni a szervezet sejtjeiben és szerveiben. A betegséget anémia, könnyű zúzódás, csontelváltozások, neurológiai rendellenességek, valamint a máj és a lép megnagyobbodása jellemzi.

A Gaucher-betegség recesszív autoszomális rendellenességnek minősül, ami azt jelenti, hogy az egyik szülőből öröklődő állapot.Ezt az úgynevezett GBA gén olyan mutációja okozza, amelynek több mint 380 különböző változata van. Az öröklött mutációk típusától függően az emberek a betegség különböző formáinak egyikét alakíthatják ki.

A három leggyakoribb forma közül (1-es típus, 2-es típus és 3-as típus) a tünetek enyhe és kezelhető életveszélyes lehet. A várható élettartamot is befolyásolhatja, különösen azoknál a betegeknél, akiknél ritkább a betegség.

A Gaucher-betegség az Egyesült Államokban minden 40 000 szüléstől függ, a Rockville-i, Maryland-i székhelyű National Gaucher Alapítvány statisztikái szerint. Úgy gondolják, hogy minden 100 emberből körülbelül minden ember a GBA mutáció hordozója. Az askenázi zsidók közül a szám közelebb van minden 15-ből.

Hogy a betegség betegséget okoz

A GBA-gén utasításokat ad a béta-glükocerebrozidáz néven ismert enzim típusának előállítására. Ez az enzim felelős a glükocerebrozid néven ismert lipidfajta lebontásáért.

A Gaucher-kórban szenvedő betegeknél a béta-glükocerebrozidáz már nem működik, ahogy kellene. A lipidek lebontására szolgáló eszközök nélkül a sejtek felhalmozódnak, gyulladást okozva és a normális sejtműködést zavarják.

A lipidek felhalmozódása makrofág sejtekben (amelynek szerepe az, hogy megszabaduljon a hulladéktól) okozza őket, hogy fejlett, "összeomlott papírt" alakuljanak ki, amelyet a patológusok "Gaucher-sejtekként" neveznek.

A betegség jellemzői az érintett sejtek típusától függően változhatnak:

• A lipidek felhalmozódása a csontvelőben, a májban, a lépben, a tüdőkben és más szervekben a vörös- és fehérvérsejtek (pancytopenia), a duzzadt máj és a lép, valamint az infiltratív tüdőbetegség jelentős csökkenéséhez vezethet.
• A felhalmozódott Gaucher sejtek a csontvelőben a csont külső szerkezetének elvékonyodásához vezethetnek, a csontok sérülései és az alacsony csontsűrűség (osteopenia).
• A sejtek egyensúlyának megzavarása a bőr epidermális rétegében látható változásokhoz vezethet a bőr színében és textúrájában.
• A lipid felhalmozódása a központi idegrendszerben és a perifériás idegrendszerben károsíthatja az idegsejtek (myelin) szigetelését és az idegsejteket.

A Gaucher-betegség típusai

A Gaucher-betegség nagyjából három típusba tartozik. A GBA mutációk széles diverzitásának köszönhetően a betegség súlyossága és folyamata rendkívül sokféle lehet. A típusok a következők:

• Gaucher-típusú betegség 1 (más néven nem neuropátiás Gaucher-kór) a leggyakoribb típus, amely az esetek 95% -át teszi ki. A tünetek jellemzően fiatal felnőttkorban jelentkeznek, és főként a májra, a lépre és a csontokra hatnak. Az agy és az idegrendszer nyilvánvalóan nem érintett.
• Gaucher típusú betegség 2 (más néven akut infúziós neuropátiás Gaucher-kór) minden 100 000 olyan tünetegyüttesnél jelentkezik, amelyek tünetei általában a születés első hat hónapjában kezdődnek. Több szervrendszert érint, ideértve az idegrendszert is, és rendszerint két éves kora előtt halálhoz vezet. Mivel a szenvedők annyira fiatalok, hogy nem élnek elég hosszú ideig ahhoz, hogy kóros eltéréseket alakítsanak ki.
• Gaucher típusú betegség 3 (más néven krónikus neuropátiás Gaucher-kór) minden 100 000 születéskor jelentkezik, és bármikor fejlődhet gyermekkorától felnőttkorig. Úgy tekinthető enyhébb, lassabban fejlődő formájú 2. típusú. A 3-as típusú emberek rendszerint a tizenévesek vagy kora felnőttkorban élnek.

Tünetek

A Gaucher-betegség tünetei változhatnak, de majdnem mindig valamilyen vér-, lép- vagy májfunkcióval járnak. A leggyakoribb tünetek között:

• Fáradtság az anaemia miatt
• Könnyű véraláfutás az alacsony vérlemezkeszám miatt
• Duzzadt máj és lép miatt dagadt has
• Sárgás-barna bőrszín
• Száraz, csípős bőr (ichthyosis)
• Csontfájdalom, ízületi fájdalom, csonttörések és oszteoporózis

A neurológiai tüneteket tipikusan a 2. és 3. típusú betegségben látják, de előfordulhatnak az 1. típusúak is. Ezek közé tartozhatnak:

• 1. típus: károsodott megismerés és szaglás
• 2. típus: rohamok, spaszticitás, apnoe és mentális retardáció
• 3. típus: izomrángások, görcsök, dementia és önkéntelen szemmozgások

Úgy tűnik, hogy a Gaucher-kórban szenvedő betegeknél nagyobb a kockázata a myeloma (plazma sejtek rákos megbetegedése a csontvelőben) és a Parkinson-kór (amely szintén összefügg a GBA génmutációkkal).

Genetikai kockázat

Mint minden autoszomális recesszív rendellenességhez, a Gaucher akkor fordul elő, amikor két olyan szülő, akik nem rendelkeznek a betegséggel, mindegyikük hozzájárul a recesszív génhez utódaikhoz. A szülőket "hordozóknak" tekintik, mivel mindegyikük rendelkezik a gén egy domináns (normál) másolatával és egy gén recesszív (mutált) másolatával. Csak akkor van, ha egy személynek két recesszív génje van, amelyek Gaucher előfordulhatnak.

Ha mindkét szülő hordozó, akkor a gyermeknek a Gaucher megszerzésének kockázata a következő:

• 25 százalékos eséllyel két recesszív gén örökölése (érintett)
• 50 százalékos esély egy domináns és egy recesszív génre (hordozóra)
• 25 százalék eséllyel két domináns gén megszerzésére (érintetlen)

A genetika tovább definiálhatja egy személynek azt a kockázatát, hogy gyermeke Gaucher-kórral jár. Ez különösen igaz Ashkenazi zsidókra, akiknek a Gaucher kockázata 100-szor nagyobb, mint az általános lakosságé.

Az autoszóma rendellenességeket nagyrészt az úgynevezett "alapító populációk" határozzák meg, amelyekben az öröklött betegség visszavezethető egy közös őstől. E csoportokon belül a genetikai sokféleség hiánya miatt bizonyos mutációk könnyebben átjutnak az utódokra, ami magasabb autoszóma betegségeket eredményez.

Az Ashkenázi zsidókat érintő mutáció a 2. típushoz kapcsolódik, és a középkorig visszavezethető.

Hasonlóképpen, a 3-as típust elsősorban a Norrbotteni régió svédországi lakosai láthatják, és egyetlen alapítóra vezethető vissza, aki Észak-Svédországba érkezett a 16. században vagy azt megelőzően.

Diagnózis

A Gaucher-betegség gyanújával gyanúsított személyeket tesztelni fogják, hogy ellenőrizzék a béta-glükocerebrozidáz szintjét a vérben. A normálérték 15% -a, a klinikai tünetek mellett általában elegendő a diagnózis megerősítéséhez. Ha bármilyen kétség merül fel, genetikai tesztet lehet használni a GBA mutáció azonosítására.

Az orvos elvégezné a csontok, lépek, máj károsodásának felmérésére szolgáló teszteket is. Ez magában foglalhatja a májfunkciós vizsgálatokat, a csontsűrűség mérésére szolgáló kettős energiájú röntgendiffsziometriás (DEXA) vizsgálatot vagy mágneses rezonancia leképezést (MRI) a máj, a lép vagy a csontvelő állapotának értékelésére.

Kezelési lehetőségek

Ha egy személynek az 1. vagy a 3. típusú Gaucher-féle betegsége van, a kezelés magában foglalná az enzimpótló terápiát (ERT). Ez magában foglalja a szintetikus béta-glükocerebrozidáz intravénás csepegtetés útján történő leadását.

Az USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) három ilyen gyógyszert engedélyezett erre a felhasználásra:

• Cerezyme (imigluceráz)
• Elelyso (taligluceráz)
• Vpriv (velagluceráz)

Míg az ERT hatékonyan csökkenti a máj és a lép méretét, csökkentve a csontrendszeri rendellenességeket és a betegség egyéb tüneteinek visszafordítását, rendkívül költséges (évente több mint 200 000 dollárral). Kevésbé képes átjutni a vér-agy gáton, ami azt jelenti, hogy nem lehet hatékony a súlyos agyi rendellenességek kezelésében.

Továbbá, mivel a Gaucher viszonylag ritka betegség, senki sem biztos abban, hogy milyen dózis szükséges az optimális eredmény eléréséhez a betegség túlzott kezelése nélkül.

Az ERT-n kívül az FDA jóváhagyta két orális gyógyszert az 1-es típusú Gaucher-betegségben szenvedő személyek lipidtermelésének gátlására:

• Zavesca (miglustat)
• Cerdelga (eliglustat)

Sajnálatos módon nincs hatékony kezelés a 2. típusú Gaucher-féle betegség esetében. Az erőfeszítések középpontjában a betegség tüneteinek kezelésére irányulnának, és jellemzően antibiotikumokat, görcsgátló gyógyszereket, segített légzést és etetőcsövet alkalmaztak.

Genetikai szűrés

Mivel a Gaucher-kór egy recesszív rendellenesség, amelyet a szülők utódokká váltak, a legtöbb felnőtt nem tudja, hogy ők hordozók, mert nem rendelkeznek a betegséggel.

Ha Ön egy nagy kockázatú csoporthoz tartozik, vagy családtagja van a Gaucher-betegségnek, érdemes genetikai szűrést végezni a fuvarozó státuszának azonosítására. A teszt azonban csak a nyolc leggyakoribb GBA mutációt azonosítja, és korlátozott lehet abban, hogy mit tud mondani az Ön tényleges kockázatáról.

Az ismert vagy feltételezett kockázatokkal rendelkező párok szintén úgy dönthetnek, hogy a terhesség alatt genetikai vizsgálatokat végeznek a magzati sejtek amniocentézissel vagy chorionus villusszűréssel (CVS) történő extrahálásával. Ha egy Gaucher-figyelmeztető jelzést észlel, átfogóbb szűrés végezhető a típus jobb azonosítása érdekében.

Ha pozitív eredményt kap, fontos, hogy beszéljen egy szakemberrel, hogy teljes mértékben megértse, mit jelent a diagnózis és milyen lehetőségek vannak. Nincsenek helyes vagy rossz döntések, csak olyan személyes jellegűek, amelyekre Ön és partnere minden joggal rendelkezik a bizalmasságra és a tiszteletre.