Immunterápiák a nem kissejtes tüdőrák számára

Míg a kemoterápia olyan sejteket céloz, mint a rákos sejtek, amelyek gyorsan oszlanak meg a szervezetben, az immunterápia egy személy immunrendszerét célozza meg, s ez önmagában ösztönzi a rákos sejtek felismerését és támadását. Más szóval, az immunterápia lehetővé teszi a személy számára, hogy a saját legjobb eszközét (saját immunrendszerét) használja a rák elleni küzdelemben.

Az előrehaladott nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) esetében a jó hír az, hogy a tudósok új immunterápiákat fejlesztettek ki és fejlesztenek. Ezek a terápiák nem gyógyítják a fejlett tüdőrákot, de segíthetnek Önnek vagy szerettének jobban érzi magát, és még hosszabb ideig élhet.

A tüdőrák feltételei

A fejlett NSCLC kezelésére használt immunterápiákba való belépés előtt fontos meghatározni a tüdőrákkal kapcsolatos néhány kifejezést.

Mi a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)?

A tüdőráknak két fő típusa van: nem kissejtes tüdőrák és kissejtes tüdőrák. A nem kisméretű sejtek gyakrabban fordulnak elő, az összes tüdőrák 80-85 százalékát tartalmazzák. Ezzel, amikor meghallja a "tüdőrák" kifejezést, a legvalószínűbb (bár nem mindig) egy személy a nem kissejtes tüdőrákra utal.

Mi az Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)?

Nem-kissejtes tüdőrákban a rosszindulatú (rákos) sejtek gyorsan és szabályozatlanul nőnek, hogy a tüdő szövetén belül tumorot képezzenek. Ahogy a rák nő, elkezd terjedni a nyirokcsomókra, valamint a testen belüli távoli helyekre, mint az agy, a csontok, a máj vagy a másik tüdő.

Számos vizsgálat alapján (például a tumor és a képalkotó vizsgálatok biopsziája, mint a CT-vizsgálat) meghatározzuk az NSCLC stádiumát. A fejlett NSCLC általában a IIIb. Vagy IV. Stádiumú rákra utal, ami azt jelenti, hogy a rák bizonyos nyirokcsomókra és / vagy távoli helyekre terjedt (ezt metasztázisnak nevezik).

Mik az immunrendszer ellenőrzési pontjai?

Az immunterápia megértése érdekében fontos megérteni az immunrendszer ellenőrzési pontjainak fogalmát, mivel ezek a molekulák, amelyek a tüdőrák immunterápiás célpontjai.

Az immunrendszer ellenőrző pontjai általában egy személy immunsejtjein helyezkednek el, és megakadályozzák, hogy az ember immunrendszere megtámadja az egészséges, normális sejteket, csak az idegen, abnormális sejteket (például a fertőzött sejteket).

A rák azonban trükkös, mert az egyik módja annak, hogy elkerülje az ember immunrendszerének megtámadását, az, hogy ezeket az ellenőrzőpont-fehérjéket készítjük és fejezzük ki. De a rákos immunterápiák ezeknek az ellenőrzési pontoknak a blokkolásán dolgoznak, hogy a test valóban felismerje a rákot idegennek, és támadást indít rá.

A tüdőrák immunterápiája: PD-1 antitest

Az NSCLC immunterápiák által kezelt egyik legfontosabb immunrendszer-ellenőrzési pont a programozott halál 1 (PD-1), amely a T-sejteken normálisan található, de a tüdőráksejtek által előállítható és expresszálható.

Általában ez az immunellenőrzési pont a tüdődaganat helyén kötődik, így az immunrendszer elkerüli a rák elleni küzdelmet. De a PD-1-et blokkoló gyógyszerek esetében az immunrendszer válaszolhat és támadhat rákos sejteket.

Jelenleg két olyan gyógyszer létezik, amelyek PD-1 antitestek (vagy PD-1 ellenőrzőpontok gátlói), és az FDA által jóváhagyott fejlett NSCLC kezelésére. Mindkét gyógyszert két-három hetente infúzióként (a vénán keresztül) adják be.

Ezek a két gyógyszer:

• Optivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)

A Nivolumab áttekintése

PD-1 antitestként a nivolumabot számos, a fejlett NSCLC-vel rendelkező betegekben végzett vizsgálatokban tanulmányozták. Például egy 2015-ös III New England Journal of Medicine a nivolumab-kezelés és a docetaxel-kezelés összehasonlítása olyan betegeknél, akiknek előrehaladott NSCLC-je a platina-tartalmú kemoterápiás kezelés alatt vagy alatt volt. Az eredmények azt mutatták, hogy a nivolumabot kapók hosszabb ideig éltek, mint a docetaxellel kezeltek - a nivolumab csoportban a 9,2 hónapos medián túlélés a docetaxel csoportban 6 hónap.

A taxotere (docetaxel) egy kemoterápia, amelyet hagyományosan a korábban kezelt fejlett NSCLC-nek adnak, ezért ez a vizsgálat egy új immunterápiát hasonlít össze a jelenlegi kemoterápiával.

A túlélési előnyök mellett a nivolumab általánosan biztonságosabbnak bizonyult, mint a docetaxel, ami jó, mert az immunterápiák nagy problémája az, hogy az ember immunrendszere nemcsak a rákos sejteket, hanem az egészséges szerveket is támadja meg.

Az egyik leggyakoribb mellékhatás, amit az orvosok a rákkezeléssel kapcsolatban aggódnak, a tüdőgyulladás, amely a tüdőgyulladást kiváltó gyógyszer (nem fertőzés, amelyet tüdőgyulladással lát). Az orvosok különösen aggasztják a tüdőgyulladást, mert hatással van a tüdőfunkcióra, ami már csökkent a tüdőrákban. Ebben a vizsgálatban a nivolumab-csoportban ritkán fordult elő a pneumonitis, és az előfordulásakor alacsony volt a súlyosság.

Ez azt jelenti, hogy néhány, a nivolumabhoz kapcsolódó mellékhatás (a pneumonitis kivételével), amelyet az orvosok figyelnek, a következők:

• Bőrproblémák (például kiütés és viszketés)
• Emésztési problémák (például hasmenés)
• Rendellenes élő enzim vérvizsgálatok
• Pajzsmirigy-problémák
• Infúzióval kapcsolatos reakciók

A Pembrolizumab áttekintése

A pembrolizumab az FDA, amelyet a fejlett NSCLC kezelésére olyan betegeknél engedélyeztek, akik nem rendelkeznek bizonyos genetikai rendellenességgel a tüdőrákban (EGFR mutáció vagy ALK transzlokáció), és amelyekben a tumorsejtek legalább fele pozitív PD-L1-re. A PD-L1 az a fehérje, amely normálisan kötődik a PD-1-hez a T-sejteken, és megakadályozza őket a rákos sejtek támadásában.

A pembrolizumabot a kemoterápiával együtt, a kemoterápiával együtt fejlett nonsquamous NSCLC (tüdő adenokarcinóma) kezelésére is engedélyezték, függetlenül attól, hogy a tumorsejtek PD-L1-re festenek-e.

Egy 2016 - os tanulmányban a New England Journal of Medicine a tumorsejtek legalább 50% -án fejlett NSCLC és PD-L1 expresszióval rendelkezőknek szignifikánsan hosszabb volt a progressziómentes túlélésük (10,3 hónap vs. 6 hónap), kevesebb mellékhatással (biztonságosabb), mint azoknál, akik hagyományos platina- alapú kemoterápia.

Pontosabban, a progressziómentes túlélést úgy határoztuk meg, hogy a pembrolizumab vagy kemoterápia kapcsán randomizálták a betegeket, vagy akár a betegség előrehaladtával, akár halálával.

Ebben a vizsgálatban a pembrolizumab-kezelésben részesülők 27% -ánál súlyos káros hatásokat figyeltek meg, szemben a kemoterápiában részesültek 53% -ával.

Összességében a pembrolizumab-kezelésben részesülőknél a leggyakoribb mellékhatások a következők voltak:

• Hasmenés
• Fáradtság
• Láz

A pembrolizumab-csoportban a kemoterápiás csoportnál magasabb a pneumonitis (5,8%, szemben a 0,7% -kal).

Immunterápiák a tüdőrák számára: PD-L1 antitest

Tecentriq (atezolizumab) egy FDA által jóváhagyott gyógyszer fejlett NSCLC-vel rendelkező betegek kezelésére, akiknek a betegsége tovább romlik a platinát tartalmazó kemoterápia alatt vagy után.

Az atezolizumab kissé eltér a nivolumabtól vagy a pembrolizumabtól, mivel PD-L1 antitest. Más szavakkal, specifikusan a PD-L1-re, a fehérjére, amely általában kötődik a PD-1-hez (a T-sejtek receptorához), megakadályozza őket a rákos sejtek támadásában. A többi két gyógyszerhez hasonlóan az atezolizumab infúzió formájában kerül beadásra.

Egy 2017 - es tanulmányban Lancet, Azoknál az embereknél, akik előzetes platina alapú kemoterápiát kaptak a fejlett NSCLC-hez, randomizálták az atezolizumabot vagy a docetaxelt.

Néhány figyelemre méltó eredmény kimutatta, hogy az általános túlélési arány javult azon személyeknél, akik atezolizumabot kaptak a docetaxellel szemben, függetlenül attól, hogy a daganatsejtek vagy immunsejtek pozitívan hatottak-e a PD-L1-re (medián 13,8 hónap atezolizumab és 9,6 hónap docetaxel esetén).).

Ezenkívül az atezolizumab csoportban a docetaxel-csoporthoz viszonyítva kevésbé súlyos kezeléssel összefüggő mellékhatások voltak megfigyelhetők (15% versus 43%).

Az atezolizumabot kapó embereknél a leggyakoribb mellékhatások a következők voltak:

• Fáradtság
• Hányinger
• Csökkent étvágy
• Gyengeség

A pneumonitis az atezolizumab-csoportban szenvedő betegek 1,6% -ában fordult elő, ami alacsony, és kevesebb, mint 1% -uk súlyos (3. vagy 4. fokozatú) pneumonitis.

Durvalumab (Imfinzi) egy másik FDA által jóváhagyott immunterápia, amely a PD-L1 fehérjét célozza. Ezt a terápiát azonban olyan betegeknél alkalmazzák, akiknek rákja van nem romlott kemoterápiával és sugárzással végzett kezelés után - és pontosabban a III. stádiumú NSLC-vel rendelkező betegeknél, akiknél a daganatok nem képesek sebészileg eltávolítani.

A durvalumab gyakori mellékhatásai a III.

• Köhögés
• Fáradtság
• Felső légúti fertőzések
• Nehéz légzés
• Kiütés

A súlyos kockázatok közé tartoztak többek között az immunrendszer által közvetített mellékhatások, mint pl. A tüdőgyulladás (a tüdő elleni támadás), a hepatitis (máj) és a colitis (vastagbél). A fertőzés és az infúzióval kapcsolatos reakciók szintén előfordulhatnak az Imfinizi-kezelés során.

Immunterápiák a horizonton

Fontos megjegyezni, hogy számos más immunellenőrző gátlót fejlesztenek ki. A kulcs az Ön vagy a szeretett ember fejlett tüdőrák kezelésében betöltött szerepének meghatározásában valójában azt határozza meg, hogy ezek a gyógyszerek mennyire jól működnek a III. Fázisú vizsgálatokban.

Például egy Yervoy (ipilimumab) nevű csővezeték egyik immunterápiája kimutatta, hogy meghosszabbítja a túlélést a metasztatikus melanómában szenvedő embereknél. Ez a gyógyszer citotoxikus T-limfocita antigént 4 (CTLA-4) céloz meg, amely a T-sejtek immunrendszerében való működésének elsődleges szabályozója. Az ipilimumabot a fejlett NSCLC kezelésére kemoterápiával kombinálva vizsgálják.

Egy szó a DipHealth-től

Hihetetlen, hogy bizonyos rákok (például a tüdőrák) nem csak gyorsan és kontrollálhatatlanul nőnek, hanem valójában elcsúszhatnak vagy trükködhetnek egy személy saját védelmi rendszeréről, az immunrendszerről.

Ez azt jelenti, hogy a rákos szakértőknek most már a legmagasabb szerepe van az immunterápiák felfedezésében - ez egy forradalmi jelenség, amely tovább fogja változtatni a rák kezelését a jövőben.

Végül a tüdőrák kezelésének módja egy összetett és adózási folyamat, és néha több gyógyszer nem mindig a helyes válasz. Kérjük, győződjön meg róla, hogy megvitatja a kívánságait, a félelmeit és a gondjait családjával és orvosával.