Tamoxifen gyógyszerkölcsönhatások és genetika

Ha a mellrák miatt tamoxifént szedtek, valószínűleg úgy hallottátok, hogy kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel. Mivel ezek a kölcsönhatások gyakran használt gyógyszereket tartalmaznak, és magukban foglalják az over-the-counter és táplálékkiegészítőket, ez nagyon fontos. Ezenkívül valószínűleg legalább 5-10 évig fogják bevenni a gyógyszert, és a lehetséges interakciók figyelmének felkeltése nemcsak pillanatnyi aggodalomra ad okot. Vannak olyanok is, akik a genetikai különbségek miatt nem részesülnek előnyben, hacsak nem alkalmazzák a gyógyszer nagyobb adagját. Mit kell tudnod?

Tamoxifen alkalmazza

A tamoxifennek három elsődleges felhasználása van:

• Leggyakrabban adjuváns kezelésként alkalmazzák olyan nőknél, akiknek korai stádiumú emlőrákja van, amely ösztrogénreceptor pozitív és premenopauzális. Ebben a beállításban csökkentheti a megismétlődés kockázatát 50 százalékkal. Azt is csökkenti annak a valószínűségét, hogy kifejleszti a második rákot az érintett mellében (ha van lumpectomiája) vagy a másik mellében.
• A tamoxifent olyan nők és férfiak esetében alkalmazzák, akik metasztatikus emlőrákban szenvednek, és amelyek ösztrogénreceptorok pozitívak, és akik nem ellenállnak a gyógyszerrel szemben.
• A tamoxifen megelőző kezelésként is alkalmazható olyan nőknél, akiknél emelkedett a mellrák kialakulásának kockázata. Ebben a környezetben csökkentheti a nők kockázatát a mellrák kialakulásának felére.

A leggyakoribb dózis napi 20 mg 5-10 évig. (Azok, akik postmenopausalis vagy kaptak petefészek-szuppressziós terápiát, helyettesíthetik az aromatáz inhibitort).

Tudjon meg többet az ösztrogén szerepéről az emlőrákban és a rendelkezésre álló hormonterápiában.

A Tamoxifen metabolizálódik a szervezetben

A tamoxifen-t le kell bontani a szervezetben az aktív formájába. Ez a "metabolit" az endoxifen, és olyan vegyület, amely megakadályozza a kiújulást.

A tamoxifent a CYP2D6 citokróm P450 enzimre bontják endoxifenre. (Vannak más enzimek is, mint a CYP3A4 és mások, de a CYP2D6 valószínűleg a legjelentősebb). Bármi, ami csökkenti az enzim aktivitását (CYP2D6), az aktív metabolit csökkentett mennyiségét eredményezheti, és ennélfogva kevesebb haszonnal járhat. Az enzim csökkent hatása akkor jelentkezhet, ha más gyógyszereket szed, vagy ha olyan genetikai változatokkal rendelkezik, amelyek az enzimet kevésbé aktívvá teszik.

Az endoxifen, a bomlástermék, 30-100-szor hatékonyabb az ösztrogénhez kötődő sejtnövekedés elnyomásában, mint a tamoxifen, és az alapvegyület felelős a tamoxifen hatásáért. A tamoxifent "pro-drognak" nevezik.

Miért fordulhatnak elő kábítószer kölcsönhatások

Az a tény, hogy a tamoxifen metabolizmusának megértése fontos, az, hogy sok más gyógyszer is hasonló hatással van a CYP2D6 enzimre. Egyes gyógyszerek erősen gátolják az enzimet, így kevés, ha bármilyen endoxifen keletkezik, amikor tamoxifennel szedik őket. Lényegében olyan lenne, mintha egyáltalán nem vetted volna fel a kábítószert.

Az ilyen enzimre ható szerek közé tartoznak azok, amelyeket általában emlőrákos nőknél alkalmaznak, mint például sok antidepresszáns, és még a gyakori hideg és allergiás gyógymódok is.

Az ilyen kölcsönhatásokra vonatkozó információk viszonylag újak (a tamoxifen 1998-ban jóváhagyásra került, de a kölcsönhatásokat később nem jegyezték fel), és jelenleg is folyamatban vannak tanulmányok, amelyek alaposabban vizsgálják ezt a kérdést. Megjegyzendő, hogy a közelmúltban végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a D-vitamin szintje összefüggésben van a tamoxifen hatékonyságával, és hogy az endoxifen szintje a nyári hónapokban általában magasabb a nőknél. Mivel vannak olyan vizsgálatok, amelyek arra utalnak, hogy a D-vitamin segíthet a mellrák elleni küzdelemben, ez arra utal, hogy az onkológus ellenőrizze a D-vitamin szintjét, ha még nem tette ezt meg.

A Tamoxifenre gyakorolt ​​lehetséges kölcsönhatások

Az alábbiakban számos gyógyszert felsorolunk, amelyek kölcsönhatásba léphetnek a tamoxifennel. Megjegyzendő, hogy ezek a gyógyszerek csökkenthetik a tamoxifen hatékonyságát, de különböző mértékben. Egyes gyógyszerek a CYP2D6 erősen gátló hatásúak, míg mások kisebb mértékben gátolják az enzimet. Ez a lista nem kimerítő és más kevésbé használt gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek a tamoxifennel is. Kérjük, beszéljen az onkológusával és a gyógyszerészével bármilyen gyógyszeres gyógyszert, over-the-counter gyógyszert, vagy táplálékkiegészítést, amit tamoxifen kezelés alatt tartanak. Fontos megjegyezni, hogy előfordulhatnak olyan idők, amikor az egyik ilyen gyógyszer alkalmazásának előnyei meghaladják az endoxifenszint csökkentésének kockázatát. Tudatossággal azonban segíthet abban, hogy kérdezze meg kezelőorvosával a helyes kérdéseket.

A tamoxifennel elkerülendő gyógyszerek:

• Szelektív szerotoninfelvétel-gátlók (SSRI-k): A Prozac (fluoxetin) és Paxil (paroxetin) a CYP2D6 erős inhibitorai. Luvox (fluvoxamin), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). és a Zoloft (szertralin) bizonyos mértékig gátolja az enzimet. Valószínű, hogy ez a kölcsönhatás felelős a Paxil-t szedő nők halálozásának fokozott kockázatáért.
• Szelektív szerotonin / norepinefrin újrafelvétel gátlók (SNRI): Effexor (venlafaxin), Pristiq (desvenlafaxin)
• Wellbutrin és Zyban (bupropion): A depresszió és a dohányzás abbahagyására szolgál
• Triciklikus antidepresszánsok: Anafranil (klomipramin) és norpramin (dezipramin)
• Endokrin gyógyszerek: Sensipar (cinakalcet), Parlodel (bromokriptin) és Parnate (tranklizromin)
• Tipikus antipszichotikumok mint például a Mellaril (thioridazine), Trilafon (perphenazine), Orap (pimozide) és Thorazine (chlorpromazine), valamint atípusos antipszichotikumok, mint Risperdal (risperidone), Clozaril (clozapine), Geodon (ziprasidone) és Seroquel (kvetiapin)
• Szívbetegségek: Kardioquin (kinidin), Ticlid (tiklopidin), Cardene (nikardipin)
• Az antihisztaminok: Benadryl (difenhidramin)
• antibiotikumok: A Rifampin nagymértékben csökkentheti a tamoxifen szintjét, az izoniazid (TB esetén).
• Reflux gyógyszerek: Tagamet (cimetidin)
• gombaellenes szerek: A sportoló lábától, tinea versicolortól a toenail gombaig terjedő körülmények között a Lamisil vagy a Terbinex (terbinafin) gyógyszereket nem szabad tamoxifennel együtt alkalmazni, bár ez a gyógyszer nem szerepel az elkerülendő gyógyszerek listáján.
• Diabeteses gyógyszerek: Actos (proglitazon)
• Parkinson-kór gyógyszerek: Requip (ropinirol)
• HIV / AIDS gyógyszerek: Több
• Egyéb: Neurontin (gabapentin)
• Vitaminok: A nagy dózisú E-vitamin kiegészítők kölcsönhatásba léphetnek a tamoxifennel
• Táplálék-kiegészítők: Nincsenek nagy tanulmányaink, amelyek a gyógynövény-kiegészítők és a tamoxifen kölcsönhatását vizsgálják. A laboratóriumban erős CYP2D6 gátló aktivitással rendelkező szerek közé tartozik a skullcap, a citromfű, az echinacea és a ginseng. Nagy mennyiségben a zöld tea kivonat növelheti a tamoxifen szintjét a vérben, de ez valószínűleg nem elegendő a klinikai tünetek kialakulásához. Ha bármilyen gyógynövény-kiegészítők használatát tervezi, fontos, hogy beszéljen az onkológussal.

Alternatívák: helyettesíthető gyógyszerek

Lehet, hogy azon gondolkodik, hogy mit tehet, ha tamoxifent használ:

• Az antidepresszánsok abban különböznek egymástól, hogy milyen mértékben befolyásolják a CYP2D6 enzimet. Úgy tűnik, hogy a Cymbalta (duloxetin) a CYP2D6 szintjét elnyomja, mint sok más antidepresszáns. Az "elkerülendő gyógyszerek" alatt felsorolt ​​gyógyszerek jelentős mértékben különböznek attól, hogy milyen mértékben képesek elnyomni az enzimet. A közelmúltban végzett vizsgálatok arra utalnak, hogy a kisebb mértékű szuppresszorok egy része biztonságosan használható a tamoxifennel, de a vizsgálatok jelenleg nem bizonyulnak meggyőzően arról, hogy ez klinikai hatással is járhat-e.
• Allergia és hideg gyógyszerek: Sok hideg gyógyszer tartalmaz több összetevőt, ezért fontos címkék olvasása. Számos over-the-counter készítmények a megfázás és az influenza tartalmaz Benadryl. Az allergiás gyógyszerek, mint a Zyrtec és a Claritin, biztonságosan használhatók tamoxifennel.
• A savas reflux gyógyszerek, amelyek valószínűleg rendben vannak, a Zantac (ranitidin) és mások.

Mindig többet tanulunk a gyógyszeres kölcsönhatásokról, és fontos, hogy mind az onkológusával, mind a gyógyszerészével beszéljünk a tamoxifen együtt használni kívánt gyógyszerekkel kapcsolatban.

QT megnyúlás

Ha megnézted a csomagolás címkézését, megjegyezte, hogy a tamoxifent nem szabad más, a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerekkel együtt alkalmazni. A QT intervallum az elektrokardiogramon látható két hullám között eltelt időt jelenti. Úgy gondolják, hogy ha a QT intervallum jelentősen meghosszabbodik, felemeli a kóros szívritmuszavar, és valószínűleg a hirtelen halált.

A csomagolási információ figyelmeztet arra, hogy a tamoxifen QT-megnyúlást okozhat, ha más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, ami QT-megnyúlást okozhat. A vizsgálatok 2017-es felülvizsgálata azonban azt állítja, hogy valószínűleg alacsony a klinikailag jelentős QT-megnyúlás kockázata ebben a környezetben, különösen csak napi 20 mg-mal.

Tamoxifen és CYP2D6 tesztelése genetikája

A CYP2D6 enzim aktivitási spektruma van, ami különbséget jelent a gyógyszerek metabolizmusában. A tanulmányok áttekintése azt mutatta, hogy a kiterjedt metabolizálószerek jobb eredményt mutatnak, mint a rossz metabolizálószerek. Összességében az emberek körülbelül 20 százaléka csökkentette az enzim aktivitását.

Tehát honnan tudod, hogy szegény metabolizáló lehetsz? A CYP2D6 genotipizálásához kereskedelmi genotípus-készlet tesztek állnak rendelkezésre, de ez a teszt általában nem történik meg az ösztrogénreceptor-pozitív emlőrák tamoxifen terápiájában. Más szóval, valószínűleg nem fog tudni. Ez a vitás terület is, és egyes kutatók úgy vélik, hogy egy másik enzim, a CYP3A4 * 22 jelenléte kompenzálhatja az alacsony CYP2D6 aktivitással kapcsolatos endoxifen-koncentrációk csökkentését.

Ismét érdemes megemlíteni, hogy a CYP2D6 aktivitása a nyári hónapokban (D-vitamintól függően bizonyos mértékig) magasabb, és a D-vitamin-teszt fontos az emlőrákban élő nőknél.

A Tamoxifen kábítószer kölcsönhatások alsó sorában

A tamoxifen egy olyan gyógyszer, amelyet a nők hosszabb ideig szednek naponta a mellrák diagnózisa után. Ha az utasítás szerint történik, akkor felére csökkentheti a megismétlődés kockázatát (és ezután a halált is). Mint ilyen, a lehetséges kölcsönhatások megértése rendkívül fontos.

Egyes gyógyszerkölcsönhatások enyhék lehetnek, míg más gyógyszerek szinte teljesen kizárják a tamoxifen hatását, ha egyidejűleg alkalmazzák. Ezt nemcsak a laboratóriumban mutatták ki, hanem ezen anyagok metabolizmusát is vizsgálta, de a Paxil és tamoxifen együtt szedő nők növekvő halálozási arányában klinikailag megfigyelhető.

Új információk jönnek a felszínre (mint például a fent említett D-vitamin-információ). Ezek a gyors fejlődés a rákellenes gyógyításban fontosabbnak tartják, mint valaha, hogy Ön a saját rákellenes ápolását szolgálja. Egy olyan tanulmány, amely ezt a pontot illusztrálja, olyan, amely a tamoxifen-t szedő nőkre nézett 2005 és 2010 során (miután tudtuk néhány ilyen kölcsönhatás). Abban az időben a Paxil az egyik leggyakrabban előforduló antidepresszáns a tamoxifen nők számára. Még több aggodalomra ad okot azonban az, hogy sok over-the-counter készítmények kölcsönhatásba léphetnek a tamoxifennel, és magukra hagyják az embereket a gyógyszerkölcsönhatások felismerésében.