Alzheimer-drog Aducanumab

Nem szeretem a demenciáról és az Alzheimer-kórról szóló cikkeket írni. Az Alzheimer-kór szomorú betegség. Folyamatosan halad. Az FDA által jóváhagyott gyógyszerek ennek a betegségnek a kezelésére, mint az Aricept, a Nemenda és a Cognex kevéssé lassítják a klinikai lefolyását.

A legtöbb neurológus tudja, hogy az Alzheimer-kórban szenvedő betegek számára a gyógyszerek nagyon korlátozott értékűek. Mindazonáltal a szeretteink kérik ezeket a gyógyszereket abban a reményben, hogy ezek a gyógyszerek kis mértékben segíthetnek. Végső soron az Alzheimer-kórban szenvedők számára a legjobb kezelés az együttérző gondozás, amely nemcsak megőrzi a betegség tisztességes életminőségét, hanem a gondozó életminőségét is.

Annak ellenére, hogy az Alzheimer-kórral kapcsolatos cikkeket általánosan elutasítottam, egyetértettem azzal, hogy a betegséget csak akkor fedezem fel, ha néhány klinikai vizsgálat arra utal, hogy a betegség kognitív csökkenése lassul. Mostanában, nagyon korai eredmények A Biogen adukanumabját tartalmazó vizsgálatokból kitűnik, hogy ez a monoklonális antitest akadályozhatja az Alzheimer-kór klinikai progresszióját.

Az Alzheimer-kór a demencia leggyakoribb formája. Az Egyesült Államokban körülbelül 5 millió 65 éves és idősebb amerikaiak élnek a betegséggel. Az Alzheimer-kór lefolyása lassú és visszafordíthatatlan. Az idő múlásával az Alzheimer-kór megzavarja a memóriát, a gondolkodást és az érvelést. Végül, egy ilyen szörnyű betegségben szenvedő személy nem képes még a legegyszerűbb feladatokat és a mindennapi élet tevékenységeit is elvégezni.

Az Alzheimer-kór patológiájára vonatkozó jelenlegi magyarázatunk az "amiloid hipotézisre" korlátozódik. Pontosabban, a neurodegeneráció az amiloid-béta (Aß) peptidek az agy-szöveti plakkokban történő lerakódásának tulajdonítható. Az Aß felhalmozódása az Alzheimer-kór patogenezisét idézi elő. Egy másik járulékos tényező magában foglalja a tau fehérjéből álló neurofibrilláris kötegeket. Az Aß-termelés és az Aß-clearance közötti egyenlőtlenség ezeknek a csomóknak a kialakulásához vezet.

A mai napig az amiloid célzásával az Alzheimer-kór elleni küzdelemhez különféle antitesteket fejlesztettek ki. Pontosabban, az antitest adukanumab az Aß plakkok Fc-receptor által közvetített fagocitózisának kiváltásával működik. Más szóval, az aducanumab stimulálja saját testünk fagocitáit az Aß emésztésére.

Az elmúlt években számos szakértő komolyan megkérdőjelezte és felcímkézte az "amiloid hipotézist", mivel túlzottan egyszerűsített. A hipotézisnek még nincs klinikai validációja, és sokan úgy vélik, hogy az Aß felhalmozódása egy nagyobb és rosszul megértett folyamat része lehet, amely neurodegenerációt okoz. Pontosabban, az Alzheimer-kórban szenvedő betegekben az Aß betét 10–15 évvel megelőzi a kognitív hanyatlást, ezáltal zavarja az egyszerű ok-okozati viszony javaslatát. Továbbá az amiloid prekurzor fehérje (APP) metabolizmusa nemcsak Aß-t, hanem más olyan fragmentumokat is eredményez, amelyek szerepet játszhatnak az Alzheimer-kórban.

A PRIME nevű aducanumab 1b. Fázisú klinikai vizsgálatának közbenső eredményei alapján a Biogen elkötelezte magát a gyógyszer 3. fázisú klinikai vizsgálatára. Néhány ilyen időközi eredmény:

• Az aducanumab-kezelés a prodromális vagy enyhe Alzheimer-kórban szenvedő betegekben az amiloid plakkok csökkenését eredményezte.
• A plakkok redukcióját PET-képalkotás segítségével vizualizáltuk, és ez a csökkenés dózis-és időfüggő volt.
• Egy éven át tartó kezelés után a korai Alzheimer-kórban szenvedő résztvevők klinikailag szignifikáns lassulást mutattak a kognitív károsodásban, amint azt a Mini-Mental Status Examination (MMSE) és a kognitív demencia besorolás alapján értékelték.
• Az adukanumab biztonságossága és a betegek tolerancia elfogadható volt. Néhány mellékhatás a fejfájás és az ARIA (amyloidhoz kapcsolódó képalkotási rendellenességek) volt.

Annak érdekében, hogy az Alzheimer-kór vagy bármely más új gyógyszer jóváhagyásra kerüljön az FDA-nak, át kell mennie a 3. fázisú klinikai vizsgálatokon. Amint azt egy közelmúltban írták le, melynek címe: "B-szekretáz inhibitorok Alzheimer-kórban" Természet biotechnológia, néhány Alzheimer-kór kábítószer-gyártója rohan a 3. fázisú vizsgálatokba. Ez a gyakorlat kockázatos, mivel a 3. fázisú vizsgálat klinikailag jelentéktelen eredményei leállítják a gyógyszer fejlődését. Végtére is, senki sem akar befektetni egy "égett" gyógyszerbe.

Csak azért, mert egy gyógyszer nem mutat klinikailag jelentős eredményeket egy adott 3. fázisú vizsgálat során, nem feltétlenül jelenti azt, hogy a gyógyszer nem működik. Például lehetséges, hogy egy gyógyszer hatásos lehet a vizsgáltaktól eltérő dózisokban. Vagy egyes gyógyszerek bizonyos populációkban a legjobbak. Ahelyett, hogy eljuttatnánk a Rubicon-ot és elköteleznénk a 3. fázisú kísérletet, jó ötlet, hogy egy felderítő 2. fázisú vizsgálatot végezzünk, és jobban megértsük a gyógyszert és annak hatásait. Ezzel ellentétben a Biogen úgy döntött, hogy folytatja a 3. fázisú klinikai vizsgálatokat az (alacsonyabb teljesítményű) 1.b fázisú vizsgálatok ösztönző közbenső eredményei fényében.

Ha Ön vagy szeretett ember Alzheimer-kórban szenved, kérjük, olvassa el ezt a cikket kontextusban és hamis remény nélkül. A Biogene még mindig távol van az aducanumab jóváhagyásától, és még sok klinikai eredményre van szükség. Annak ellenére, hogy az aducanumabra vonatkozó korai eredmények ígéretesek, az Alzheimer-féle gyógyszerek híresek arról, hogy nem sikerült levágniuk a mustárt, és még nem sikerült igazán hatékony kezelést megvalósítani, amelynek célja a betegség progressziójának lassítása.