Egyszer-havi HIV-kábítószerek a horizonton?

A HIV-kábítószer sikerének egyik fő akadálya a terápia klinikai céljainak eléréséhez szükséges magas szintű megfelelés. Egyesek számára az antiretrovirális gyógyszerek napi bevétele túlnyomó lehet, különösen akkor, ha olyan érzelmi vagy funkcionális problémák kísérik, amelyek hátrányosan befolyásolhatják az élő HIV-betegek életét és betartását.

Annyira mély kérdés, hogy az Egyesült Államokban az antiretrovirális terápiában az emberek több mint 20% -a képes kimutathatatlan vírusterhelést fenntartani, ami a kezelés sikeressége.

Válaszul a tudósok most már elkezdték felfedezni a hosszú hatású gyógyszereket, valamint a kábítószer-leadó rendszereket, amelyek végül egyszeri - akár akár negyedévente - adagolást tesznek lehetővé a HIV-fertőzés kezelésére vagy megelőzésére.

Hosszan tartó vizsgálati drogok

2013-ban két hosszú hatástartalmú antiretrovirális szer került bevezetésre a hetedik éves AIDS-konferencián (IAS) Kuala Lumpurban. A vizsgálati hatóanyagokat mind injekciós nanoszuszpenziók alakították ki, ahol a hatóanyag apró kristályai folyadékban szuszpendálódnak, lehetővé téve a gyógyszer lassú és állandó felszabadulását a rendszerbe.

Az első, cabotegravir (GSK1265744 néven is ismert) az integráz inhibitorok közé tartozó gyógyszerek egy csoportja, amely blokkolja az integráz nevű enzimet, amelyet a HIV-nek meg kell szaporítania. A második, TMC278-LA, a HIV-terápiában jelenleg alkalmazott Edurant (ripilvirine) hatóanyag hosszú hatású készítménye.

Számos II. Fázisú klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az intramuscularisan beadott kabotegravir általában jól tolerálható, átlagos felezési ideje 21-50 nap (az egyszeri orális adagot követő 40 órával). Hasonló vizsgálatok azt mutatták, hogy a gyógyszer a rektális és vaginális szövetekben is tartós gyógyszerkoncentrációt biztosított, ami arra utal, hogy hatékony, hosszú hatású eszközként alkalmazható az expozíció előtti profilaxis (PrEP).

Összehasonlításképpen, egy I. fázisú vizsgálat kimutatta, hogy a TMC278-LA képes volt fenntartani a célplazma hatóanyag-koncentrációit 12-26 hétig. A gyógyszer a PrEP-ként is ígéretet mutatott, erősebb koncentrációkat mutatott a végbélszövetekben a hüvelyszövetekhez képest.

Folyamatos vizsgálatokat terveznek a kutatás kiterjesztésére a II. És III. Fázisú klinikai vizsgálatokra.

Subdermális antiretrovirális implantátumok

A kaliforniai Pasadena-i Oak Crest Tudományi Intézet tudósai jelentettek egy olyan gyufaszálméretű implantátum kifejlesztését, amely a bőr alá ültetett antiretrovirális gyógyszerek állandó koncentrációját eredményezheti.

Hasonlóan a hosszú hatású fogamzásgátló implantátumokhoz hasonlóan, a készüléket a korai kutatás során kimutatták, hogy képes legyen a gyógyszer szabályozott, tartós felszabadulását biztosítani. tenofovir-alafenamid (TAF) legfeljebb 40 napig.

A tenofovir-dizoproxil-fumaráttal (TDF) ellentétben, a Viread-ban forgalmazott és a Truvada és az Atripla hatóanyagaiban található TAF-t prekurzor molekulának tekintik, amely képes az ideális gyógyszerkoncentráció eléréséhez sokkal kisebb adagokban, mint a TDF.

Míg a kutatás jelenleg a PrEP eszközre összpontosít, azt javasoljuk, hogy más hosszú hatású szerek végül felhasználhatók kombinált antiretrovirális terápia (cART) biztosítására a HIV-vel élő emberek számára.

A jövőbeni kutatás reméli, hogy megnyitja az ajtót az implantátumok fejlődéséhez, amelyek akár egy évig is eltarthatnak.

Intravaginális mikrobicid gyűrűk

A tudósok már régóta törekedtek arra, hogy a kockázatos nők számára biztosítsák a HIV-től való önvédelem eszközeit, különösen azokban a régiókban, ahol magas a női szexuális felhatalmazás. Sok stratégia, akár orális PrEP, akár vaginális mikrobicidek esetében, nagyrészt kudarcot vallott a kutatásban a tapadás hiánya, valamint a hüvelyszövetek alacsony biológiai hozzáférhetősége miatt, még akkor is, ha a nők magasan tapadtak.

Ezen összefoglalók kezelése érdekében számos kutatócsoport vizsgálja az intravaginális gyűrűk használatát, amelyek ideális esetben akár egy hónapig is felszabadíthatják az antiretrovirális szereket. A gyűrű, egy aktív hatóanyaggal impregnált, áthatolhatatlan elasztomer állvány, lehetővé tenné a nő számára, hogy a készüléket a használat időtartama alatt láthatatlanul viselje.

A korai eredmények igazolták a kísérleti hatóanyagot tartalmazó intravaginális gyűrű tolerálhatóságát dapivirin (TMC120) a gyógyszer sikeres eloszlása ​​az alsó genitális traktusra 33 napig.

Két párhuzamos III fázisú vizsgálat, a Ring Study és az ASPIRE folyamatban van, hogy értékeljék a gyűrű biztonságosságát, valamint a 4500 HIV-negatív nő közötti kohorsz hosszú távú védőhatékonyságát.

Forrás: