A BRCA mutációk szerepe az általános rák túlélésében

Sokan aggódnak a genetikai vagy örökletes emlőrák miatt. Tudjuk, hogy a BRCA mutációk jelentősen növelhetik az emlőrák kialakulásának kockázatát. De azok számára, akik csinál hogyan lehet a mellrákot megélni, hogyan hasonlítható össze a túlélés azokkal, akiknél emlőrák alakul ki, de nincsenek ezek a génmutációk? Most már számos olyan tanulmányunk van, amely ezt a kérdést vizsgálta.

Nyilvánvalóan rémisztő, ha megtudjuk, hogy hordozsz egy ilyen mutációt. Ha BRCA-mutációt hordoz, akkor számos további tesztet, szívvel való döntéshozatalt és fárasztó kezelést jelenthet, ha a rák kialakul. Azonban a hosszú távú túlélésről szóló új kutatások ezen mutációkkal csökkenthetik a félelmeket.

Szükséges azonban megvizsgálni ezeket a tanulmányokat mint egészet. Néhány tanulmány csak fiatal nőkre nézett. Mások a túlélés értékelésekor különböző időintervallumokat vizsgáltak. Mégis mások értékelik, hogy a BRCA mutációjú nők esetében milyen kezelési módok javíthatják a túlélést.

Kezdjük a BRCA-mutációk áttekintésével, hogy miért fontosak az emlőrák kialakulásában, és hogy ezek a rákok eltérhetnek a nem öröklődő emlőrákoktól, és akkor beszéljünk arról, amit a túlélési szempontból tanultunk.

BRCA mutációk - a BRCA gének meghatározása és működése

Tudjuk, hogy a rák általában a DNS-génmutációk sorozata után alakul ki. Génjeink olyanok, mint egy olyan terv, amely a testünkben előállított fehérjék tervezését hordozza. A géneken elhelyezett utasítások a táplálékot lebontó enzimektől a fehérjék előállításához szükséges irányokat hordozzák, amelyek a ráktól mentes fehérjékig terjednek.

A mutáció kifejezés bármilyen DNS-károsodásra utal, amely megváltoztatja összetételét. DNS-jünk 46 kromoszómából, 23 anyánkból és 23 atyáinkból áll. A gének viszont a kromoszómák olyan szakaszai, amelyek a specifikus fehérjék gyártási irányait hordozzák. Ezek az irányok olyan betűkből állnak (bázispárok), amelyek kódként működnek.

Ha a gének betűit (bázisokat) összekeverik, akkor az irányok pontatlanok lehetnek, és így egy kóros fehérje tervének tekinthetők. Néha bázisokat adnak hozzá (addíciók), néha törlésre kerülnek (deléciós mutációk), és néha át vannak rendezve. (Más változások is előfordulhatnak). Ami a mutáció után öröklődik vagy felnőttkorban szerzett, a specifikus gén funkciójától függ.

A BRCA gének tumorszuppresszor gének. Olyan fehérjéket kódolnak, amelyek elnyomják a daganatok, például az emlőrák és a petefészekrák növekedését. Pontosabban, a BRCA gének olyan fehérjéket kódolnak, amelyek felelősek a DNS-ek károsodásának javításáért sejtjeinkben (a kettős szálú DNS-ben lévő töréseket javítják).

Minden sejtünk két BRCA gént tartalmaz, egy példányt anyánktól és egy példányt az apánktól. A BRCA gének autoszomális recesszívek, ami azt jelenti, hogy a gén mindkét példányát mutálni kell, hogy a génmutációval kapcsolatos rák kialakuljon. Mivel a legtöbb ember csak egy mutált gént örököl (ezt BRCA1 / 2-nek írják), BRCA mutációval növeli a rák kockázatát (genetikai hajlamot mutat a rák ellen), de nem jelenti azt, hogy rákot fog kifejleszteni. Annak érdekében, hogy a rák elkezdhesse a gén másik példányát, mutációra van szükség. Ezt a második mutációt általában megszerzik (a DNS-től a környezetből, az életmódválasztásból vagy a sejtek normális metabolizmusából).

Szörnyen zavaró lehet, ha ezekről a különböző mutációkról beszélünk, bár elmagyarázza, hogy miért nem alakul ki rák a BRCA-mutációval rendelkezők. Azok a két mutáció, amelyek az emlőrákhoz vezetnek a BRCA + többségében és emlődaganat kialakulásában, a csíravonal-mutációt és a megszerzett mutációt tartalmazzák.

• A csíravonal vagy öröklött mutációk (ez magában foglalja az itt leírt BRCA mutációkat) az anyától vagy az apától fogva átadják a gyermeknek.
• A szomatikus vagy szerzett mutációk (mutációk, amelyek a környezethez kapcsolódó DNS-károsodás, az életmód tényezői, vagy akár a sejtek normális metabolikus folyamatai) következnek be, bármikor az egyén életében.

(Vannak olyan rákkal kapcsolatos gének is, amelyeket onkogénnek neveznek, és amelyek autoszomális domináns módon öröklődnek, így csak egy mutáns gén egy példánya szükséges a rák növekedésének megteremtéséhez, de ez túlmutat e cikk hatályán).

A BRCA mutációk megértése

Amikor a BRCA-mutációk kockázatáról beszélünk, fontos megjegyezni, hogy nem egy konkrét DNS-változásról beszélünk. Inkább több száz különböző módja van a BRCA gének mutációjának. Amint fentebb már említettük, ezeknek a géneknek lehetnek egy extra bázisa (betűje), hiányzó bázisuk, vagy az alapok valamilyen módon átrendezhetők.

A BRCA1 és a BRCA2 mutációk, valamint a génben található mutáció bizonyos típusai között vannak különbségek a rák kockázatában. A BRCA mutáció nélküli nőknél a mellrák általános kockázata körülbelül 12 százalék.Azok számára, akiknek BRCA1 mutációja van, az átlagos kockázat 55-65 százalék (és akár 87 százalék is lehet). A BRCA2 mutációval rendelkező nők esetében a nők körülbelül 45 százaléka 70 éves koráig kialakul mellrákot.

A petefészekrák általában a nők körülbelül 1,3 százalékában fordul elő. A BRCA1 mutációval rendelkező betegeknél 39 százalékuk várhatóan petefészekrák kialakulását eredményezi, míg a BRCA2 mutációval rendelkező betegek 11–17 százaléka fejleszti a betegséget.

Vannak más rákok is, amelyek a BRCA-mutációkhoz is kapcsolódhatnak, mint például a prosztatarák, a hasnyálmirigyrák és a tüdőrák.

Különbségek a mellrákban a nőknél a BRCA mutációkkal

Néhány különbség van a mellrákokban a BRCA-mutációjú nők és azok között, akiknek nincs ilyen mutációja. Ez fontos, mivel ezeknek a különbségeknek egy része a túlélés különbségeit eredményezheti.

A BRCA-mutációk gyakrabban fordulnak elő olyan fiatalabb nőknél, akiknél emlőrák van. A 40 évesnél fiatalabbak számára úgy gondolták, hogy a rák 10% -ának felfelé fordulása a BRCA pozitív. Ezzel szemben a betegséghez tartozó idősebb nőknél ez a szám közel 5 százalék.

A BRCA-mutációkban szenvedő nőknél a mellrákok nagyobb daganatossági fokú rákot mutatnak. A tumor fokozata a tumor agresszivitásának mértéke.

A BRCA mutációjú nők (különösen a BRCA1 mutációk) mellrákja kevésbé valószínű, hogy ösztrogénreceptor vagy progeszteron receptor pozitív. A kevésbé valószínű, hogy HER2 pozitív. A hormonreceptorok, valamint a HER2 receptorok a mellráksejtek felszínén vannak, amelyekhez az ösztrogén vagy a növekedési faktorok kötődnek a rák lefolyásához.

Más szavakkal, a "tripla negatív" emlőrákok gyakrabban fordulnak elő BRCA mutációjú nőknél. Általánosságban elmondható, hogy a hármas negatív emlőrákok kezelése nagyobb kihívást jelent, mivel sem a hormonális terápiák, sem a HER célzott szerek nem lesznek hatásosak.

Pozitív megjegyzések szerint a BRCA-mutációjú nők mellrákja hajlamos válaszolni jobb a neoadjuváns kemoterápiához (a műtét előtt adott kemoterápia), mint az ilyen mutáció nélküli.

BRCA mutációk vs. nem BRCA családos mellrák (BRCAX)

Gyakran zavaró a BRCA-mutációkról és az örökletes emlőrákról beszélni. A BRCA mutációk egy örökletes emlőrák oka, de nem minden örökletes emlőrák a BRCA mutációk miatt következik be. Összességében a BRCA-mutációk az örökletes emlőrákok 20-25% -át és az emlőrákok 5-10% -át teszik ki.

A BRCA-mutációval nem összefüggő örökletes emlőrákokat nem BRCA-családbeli emlőráknak vagy BRCAX-nek nevezik. Az emlőrákhoz kapcsolódó génmutációk közé tartoznak az ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 és TP53 sejtek. Valószínűleg sokan várnak a felfedezésre, de a kutatás még a korai szakaszban van.

Túlélés BRCA mutációval és anélkül (2018 tanulmány)

A BRCA mutációkkal való túlélésről fontos megjegyezni, hogy statisztikáról beszélünk. Információnk van arról, hogy az "átlagos" személy, aki "átlagos" BRCA mutációval járhat, és annak eredménye. De mivel ezekben a mutációkban sok specifikus variáció létezik, és az emberek különböző módszereket választanak a rák kezelésére, a statisztikák nem feltétlenül jelzik az egyes emberek eredményeit. Az emberek nem statisztikák.

Egy 2018. T Lancet onkológia volt a legnagyobb tanulmány a mellrák túlélésének összehasonlítására azokban, akik BRCA mutációval rendelkeznek, mint azok, akiknek szórványos emlőrákja van. a BRCA mutációkhoz kapcsolódó, a mellrákos túlélésről.

A 40 éves és idősebb nők csoportját 10 évig követték, a túlélést a diagnózis utáni egy, öt és tíz év elteltével értékelték. 10 év után a BRCA pozitív és a BRCA negatív túlélési aránya azonos volt. Tény, hogy az első néhány évben a BRCA-mutációkat és a hármas negatív emlőráknak valamivel jobb eredményeket értek el, mint azoknál, akiknek szórványos hármas negatív betegsége volt. Azok, akiknek BRCA-mutációi voltak, nagyobb valószínűséggel voltak kettős mastectomiával, de nem volt különbség a túlélés között azok között, akiknek mastektomia vagy sugárzás volt.

Korlátozások és összehasonlítás más BRCA túlélési tanulmányokkal

A fent említett 2018-as vizsgálat biztató volt, de néhány fontos korlátot jelentett a BRCA mutált mellrákos megbetegedés esetén.

Kor: A vizsgálat csak a 40 év alatti nőkre vonatkozott, és fontos különbségek vannak a mellrákos fiatal nők és a betegségben szenvedő idősebb nők között. Nem tudjuk, hogy ezek az eredmények megegyeznek-e az idősebb nők összehasonlításával.

A tanulmány időtartama: A 2018-as tanulmány egyik problémája az, hogy csak 10 éve követte a nőket. A BRCA-mutációval rendelkező nők sokkal nagyobb valószínűséggel alakítanak ki egy másik emlőrákot más mellükben, ami a 10 éves tanulmányi időszak után változhat.

Hosszabb tanulmány, amely a korai stádiumú mellrákos (1. és 2. stádium) és a BRCA1 és BRCA2 mutációkat 20 év után követte. tett nőtt a megnövekedett túlélés azoknál a nőknél, akik kétoldalú mastectomiával rendelkeztek (a nem rákos mell eltávolítása is). Valójában a kettős masztiómiát követően a nőknek a kezdeti diagnózisuk után 10 és 20 év közötti időszakban felére csökkentettük a halálozás kockázatát.

Ebben az időszakban a halálesetek többsége olyan emberek körében volt, akik második elsődleges mellrákot alakítottak ki más (ellentétes) mellükben. Az első emlőrák kialakulása és a második (nem összefüggő) emlőrák között az átlagos időtartam 5,7 év volt. Ez a tanulmány megerősítette azt a gondolatot, hogy a legjobb kezelési lehetőségek értékeléséhez hosszabb távú tanulmányokra lehet szükség.

A műtét típusa: A BRCA-mutációval rendelkező nő műtéti módja megváltozik, amint azt a fenti hosszabb tanulmány is említi. A 2018-as vizsgálatban nem volt különbség a túlélés között a lumpectomia vagy azok között, akiknek mastectomia vagy kettős mastectomiája volt. Ez más lehet, ha a nőt 10 évnél hosszabb ideig követték. Mivel ezek közül a nők közül sokan várhatóan több évtizede élnek, fontos megjegyezni.

Más kezelések befolyásolhatják a túlélést is. Egy 2013-as tanulmány azt is kimutatta, hogy a túlélés hasonló volt a BRCA pozitív és a BRCA negatív nők között 10 év alatt. Ez a tanulmány azonban azt állapította meg, hogy a BRCA1 mutációkat és a korai stádiumú emlőrákot kezelő nők esetében a petefészek és a petefészek eltávolítása (oophorectomia) javította a túlélést. Más vizsgálatok azt is megjegyezték, hogy a túlélés javult az oophorectomia.

Mutációs vizsgálat: Amint azt korábban említettük, a génmutáció tesztelése még mindig a gyerekcipőben jár. Hamis eredményeket lehetett volna elérni a vizsgálatban, mivel különböző vizsgálati módszereket alkalmaztunk.

Egyéb kockázati tényezők: Egy tanulmány, amely megállapította, hogy a mellrák túlélési aránya valójában magasabb volt azokban, akiknek BRCA mutációi voltak, de néhány kivétel volt. Az Ashkenazi zsidó örökségének és a metasztatikus emlőrákos nőknek a túlélési aránya alacsonyabb volt, ha BRCA pozitív.

Previvors: A 2018-as tanulmány említésre került az emlőrák nélküli betegek esetében. Fontos megjegyezni, hogy a tanulmány célja az volt, hogy megvizsgálja a túlélést azokban a nőkben, akik már volt emlőrák és BRCA-mutáció. Ez a tanulmány nem foglalkozott az „previvors” -kal, a BRCA-mutációjú, veszélyeztetett, de még nem emlőrákos nők leírására használt kifejezéssel.

Egy szó a DipHealth-től

Sokan megkérdezték, vajon a BRCA-mutációval rendelkezők eltérnek-e a túlélésüktől azoktól, akik nem örökletes emlőrákban szenvednek. Egy 2018-as tanulmány bizonyos szempontból megnyugtató volt, de hosszabb időtartamra van szükség ahhoz, hogy valóban tudni lehessen, hogy léteznek-e különbségek, valamint hogy a BRCA pozitív mellrákos nők számára a leghatékonyabb kezelési lehetőségeket határozzák meg. Természetesen a túlélésen túl sok tényező van, amelyeket értékelni kell a kezelések során.

Ezekre a tanulmányokra nézve nyilvánvaló, hogy sok mindent meg kell tanulnunk az örökletes emlőrákról. Tény, hogy még mindig keveset tudunk a nem BRCA-val kapcsolatos génmutációkról és az emlőrák kockázatáról.

Ha diagnosztizáltak mellrákot, időt kell szedni a rák kutatására. Az orvostudomány olyan gyorsan változik, hogy mindenkinek legyen a saját védője a rákellátásban. Minden nő más, és a legjobb kezelések egy nő számára nem feltétlenül azonosak egy másiknál. Fontos, hogy minden, a betegséggel diagnosztizált nőnek válasszon olyan kezeléseket, amelyek a legjobban megfelelnek neki, és tiszteletben tartják saját kívánságait.