Mitokondriális rendellenességek a neurológiában

A mitokondriumok lenyűgöző kis organellák, amelyek a testünk minden sejtében laknak. A sejt többi részével ellentétben a mitokondriumok szinte saját sejtek. Valójában szinte teljesen elkülönült szervezetek, amelyek genetikai anyagai teljesen eltérnek a test többi részétől. Például általában elfogadjuk, hogy genetikai anyagunk felét örököljük anyunktól és az apánktól. Ez nem igaz. A mitokondriális DNS más módon oszlik meg, és szinte teljes egészében az anyától öröklődik.

Sok tudós úgy véli, hogy a mitokondriumok egy példa a régóta fennálló szimbiotikus kapcsolatra, amelyben a baktériumok régen egyesültek sejtjeinkkel, hogy mind a sejtek, mind a baktériumok egymástól függővé váljanak. Mitokondriumokra van szükségünk ahhoz, hogy a legtöbb energiánk feldolgozzák a sejtjeinket, hogy túléljünk. Az oxigén, amit lélegezünk, olyan folyamatot eredményez, amely lehetetlen lenne a kis organelle nélkül.

Ahogy a mitokondriumok is érdekesek, a testünk bármely más részéhez hasonlóan károsodnak. A mitokondriális DNS örökölt mutációi számos különböző tünethez vezethetnek. Ez szindrómákhoz vezethet, ha egyszer úgy gondolják, hogy szokatlan és rendkívül ritka, de most már a korábban elképzeltebbnek tekintik.Északkelet-Anglia egy csoportja úgy találta, hogy az előfordulási gyakorisága 15 200 főből 1 fő. Nagyobb számú, 200-ból 1-nél több mutáció volt, de a mutációk nem voltak tünetek.

Az idegrendszer nagymértékben támaszkodik az oxigénre, hogy elvégezze a munkáját, és ez azt jelenti, hogy idegeiknek mitokondriumokra van szükségük ahhoz, hogy jól működjenek. Amikor a mitokondriumok rosszul mennek, az idegrendszer gyakran elsőként szenved.

Tünetek

A mitokondriális betegség leggyakoribb tünete a myopathia, ami az izom betegségét jelenti. További lehetséges tünetek a látási problémák, a gondolkodási problémák vagy a tünetek kombinációja. A tünetek gyakran egyesülnek, hogy több különböző szindrómát képezzenek.

• Krónikus progresszív külső szemészeti kezelés (CPEO)- a CPEO-ban a szemizmok lassan megbénulnak. Ez általában akkor fordul elő, amikor az emberek harmincas éveikben vannak, de bármilyen korban jelentkezhetnek. A kettős látás viszonylag ritka, de más vizuális problémák felfedezhetők az orvos vizsgálata révén. Néhány formát, különösen a családoknál, hallási problémák, beszéd- vagy nyelési nehézségek, neuropátiák vagy depresszió kísérik.
• Kearns-Sayre-szindróma- A Kearns-Sayre-szindróma majdnem megegyezik a CPEO-val, de néhány extra problémával és egy korábbi életkorral. A problémák általában akkor kezdődnek, amikor az emberek 20 év alattiek. Más problémák közé tartozik a pigmentáris retinopátia, a cerebelláris ataxia, a szívproblémák és a szellemi hiány. A Kearns-Sayre-szindróma agresszívabb, mint a CPEO, és halálhoz vezethet az élet negyedik évtizedében.
• Leber örökletes optikai neuropátia (LHON)- A LHON a látásvesztés öröklött formája, amely fiatal férfiaknál vakságot okoz.
• Leigh szindróma- Más néven szubakut nekrotizáló encephalomyelopathia, Leigh szindróma általában nagyon kisgyermekeknél fordul elő. a rendellenesség ataxiát, görcsöket, gyengeséget, fejlődési késleltetést, dystóniát stb. okoz. Az agy mágneses rezonanciája (MRI) abnormális jelet mutat a bazális ganglionokban. A betegség több hónapon belül végzetes.

• Mitokondriális encephalopathia tejsavas acidózissal és stroke-szerű epizódokkal (MELAS)- A MELAS a mitokondriális betegségek egyik leggyakoribb típusa. Az anyától örökölt. A betegség a stroke-hoz hasonló epizódokat okoz, amelyek gyengeséget vagy látásvesztést okozhatnak. Más tünetek közé tartoznak a rohamok, a migrén, a hányás, a halláscsökkenés, az izomgyengeség és a rövid állapot. A rendellenesség általában gyermekkorban kezdődik és a demencia felé halad. Megállapítható, hogy a vérben a tejsav megemelkedett szintje és a mikroszkóp alatt az izom tipikus "rongyos vörös rostja" megjelenése következik be.
• Myoclonic epilepszia rongyos vörös szálakkal (MERRF)- A myoclonus egy nagyon gyors izomrándulás, hasonlóan ahhoz, amit sokan már aludtunk. A myoclonus a MERRF-ben gyakrabban fordul elő, ezt rohamok, ataxia és izomgyengeség követi. Süketség, látási problémák, perifériás neuropathia és demencia is előfordulhat.
• Anyai öröklődő süketség és cukorbetegség (MIDD)- Ez a mitokondriális rendellenesség általában 30-40 év közötti embereket érinti. A halláscsökkenés és a cukorbetegség mellett a MIDD-ben szenvedő emberek látásvesztéssel, izomgyengeséggel, szívproblémákkal, vesebetegséggel, gyomor-bélrendszeri betegséggel és rövid állapotúakkal rendelkezhetnek.

• Mitokondriális neurogasztrointesztinális encephalopathia (MNGIE)- Ez a belek súlyos mozgékonyságát okozza, ami hasi szorongáshoz és székrekedéshez vezethet. A szemmozgással kapcsolatos problémák is gyakoriak, mint a neuropátiák és a fehér anyagcsere az agyban. A rendellenesség gyermekkorától az ötvenes évekig terjed, de a leggyakoribb a gyermekeknél.
• Neuropathia, ataxia és retinitis pigmentosa (NARP)- A perifériás idegproblémák és a zavarosság mellett a NARP fejlődési késleltetést, epilepsziát, gyengeséget és demenciát okozhat.

Egyéb mitokondriális rendellenességek közé tartozik a Pearson-szindróma (sideroblasztos anaemia és hasnyálmirigy-diszfunkció), Barth-szindróma (X-kapcsolt kardiomiopátia, mitokondriális myopathia és ciklikus neutropenia) és növekedési retardáció, aminoaciduria, kolesztázis, vas túlterhelés, tejsavas acidózis és korai halál (GRACILE).

Diagnózis

Mivel a mitokondriális betegség a tünetek zavarba ejtését okozhatja, ezek a rendellenességek még a képzett orvosok számára is felismerhetők. A szokatlan helyzetben, amikor minden tünet egy klasszikusnak tűnik egy adott rendellenesség esetében, a genetikai tesztelés elvégezhető a diagnózis megerősítésére. Ellenkező esetben más vizsgálatokra is szükség lehet.

A mitokondriumok felelősek az aerob anyagcseréért, amit a legtöbbünk naponta használ, hogy mozogjon. Amikor az aerob anyagcsere kimerült, mint az intenzív edzés során, a testnek van egy olyan mentési rendszere, amely a tejsav felhalmozódásához vezet. Ez az anyag teszi az izmokat fájdalomra és égésre, ha túl hosszú ideig törjük meg őket. Mivel a mitokondriális betegségben szenvedőknek kevesebb az aerob anyagcsere-képességük, a tejsav felhalmozódik, és ez mérhető és használható jelként arra, hogy valami rossz a mitokondriumokban. Más dolgok azonban növelhetik a laktátot is. Például a cerebrospinális folyadékban lévő tejsav a rohamok vagy a stroke után emelkedhet. Továbbá, a mitokondriális betegségek bizonyos típusai, mint például a Leigh-szindróma, gyakran tartalmaznak laktátszinteket, amelyek normál határok között vannak.

Egy alapvető értékelés magában foglalhatja a plazma és a cerebrospinalis folyadék laktátszintjét. Az elektrokardiogramok értékelhetik az aritmiákat, amelyek végzetesek lehetnek. A mágneses rezonancia kép (MRI) megvizsgálhatja a fehér anyag változását. Az izombetegségek kivizsgálására elektromográfiát lehet használni. Ha aggodalomra ad okot a rohamok, az elektroencephalográfia rendelhető. A tünetektől függően az audiológia vagy a szemészeti vizsgálatok is ajánlhatók.

Az izom biopszia a mitokondriális betegségek diagnosztizálásának egyik legmegbízhatóbb módja. A legtöbb mitokondriális betegség myopathiával jár, néha akkor is, ha nincsenek olyan nyilvánvaló tünetek, mint az izomfájdalom vagy gyengeség.

Kezelés

Ekkor a mitokondriális rendellenességek kezelésére nincs garancia. A hangsúly a tünetek kezelésére irányul. A jó diagnózis azonban segíthet felkészülni a jövőbeli fejleményekre, és örökletes betegség esetén a családtervezésre is hatással lehet.

összefoglalás

Röviden, a mitokondriális betegség gyanúja lehet az izom-szív, az agy vagy a szem tüneteit tartalmazó kombináció esetén. Míg az anyai öröklés is utal, a mitokondriális betegség lehetséges és még gyakori a nukleáris DNS-mutációk következtében, a mag és a mitokondriumok genetikai anyaga közötti kölcsönhatások miatt. Továbbá néhány betegség szórványos, vagyis először történnek, anélkül, hogy egyáltalán örökölnének. A mitokondriális betegségek még mindig viszonylag ritkák, és a legjobban egy olyan szakember kezeli, aki jól ismeri ezt a neurológiai betegségosztályt.