A HIV kevésbé virulens ma vagy több?

2014 decemberében két, a Dél-Afrikában és Európában a HIV összehasonlító virulenciáját vizsgáló tanulmány két különböző következtetést hozott.

Az első, amely Botswanában és Dél-Afrikában zajlott, azt sugallta, hogy a vírus „HIV-rezisztens gének bizonyos fajtáihoz való alkalmazkodása - az úgynevezett humán leukocita antigén B (HLA-B)” hatékonyan gyengíti a vírus replikációs képességét, ezáltal lassabb a betegség progressziója. A második, amely az európai betegek csoportját több éven át követte, kifejezetten a fertőzés akut stádiumát követően közvetlenül az átlagos vírusterhelésre és CD4-számra nézett, és arra a következtetésre jutott, hogy a betegség progressziója tekintetében a HIV sokkal virulensebbé vált a gyorsabb betegség előrehaladása.

Hogyan lehetséges, hogy a két tanulmány ilyen szembetűnően eltérő értelmezésekkel zárult? Egyszerűen megkérdőjelezhető tanulmányi tervezés, vagy lehetséges, hogy a vírus változatossága kontinensről kontinensre - vagy akár országra - vezetett a tudósok csapatai teljesen ellentétes irányba?

A HIV Virulence mérése Botswanában és Dél-Afrikában

Az első tanulmányban Rebecca Payne vezető kutató vezette Oxford Egyetem tudósai megkérdőjelezték, hogy bizonyos HLA-B gének jelenléte - amely erősen összefügg a lassabb betegség előrehaladásával és a jobb vírusellenőrzéssel - okozhat HIV-mutációkat, amelyek hatékonyan gyengíthetnék "vírusos fitness".

Korábbi kutatások kimutatták, hogy bizonyos populációkban magasabb arányban fordult elő az ilyen ritka, HIV-rezisztens mutációval rendelkezők aránya, Japán 75% -ától Dél-Afrikáig 20% ​​-ig. Az egyenlőtlenséget vizsgálva a nyomozók elgondolkodtak azon, hogy ez bizonyos mértékig hozzájárulhat-e az alacsony prevalenciájú országok, például Japán és a hiper-elterjedt régiók, mint például a szubszaharai Afrika között, fennálló hatalmas különbségekhez.

Mivel a HIV-arányok Japánban még mindig viszonylag alacsonyak, a kutatók Botswana-ban, a HIV-járvány 2000-es csúcspontját elérő országban, a kohézióra összpontosítottak, és összehasonlították azt a Dél-Afrikában, amely csak a csúcsa 2010-ben.

A kezdeti felmérésből kiderült, hogy a Botswanában, ahol a betegség "idősebb", a kezeletlen betegek átlagos vírusterhelése jóval alacsonyabb volt, mint Dél-Afrikában, ahol a betegség tíz év "fiatalabb" (15 350 példány / ml, szemben a 29 350 példánygal / ml). Továbbá, annak ellenére, hogy a CD4 száma 50 sejt / ml-nél alacsonyabb, mint Dél-Afrikában, a HIV-vel rendelkező botswanánok hosszabb ideig éltek, ami kevésbé virulens altípusra utal.

Ezzel a bizonyítékkal a kutatók a betegek HIV genetikai szerkezetét vizsgálják, és megállapították, hogy egy nagyobb számú botswanánnak volt HLA-B "menekülési" mutációja (ami azt jelenti, hogy a vírus a HLA molekula jelenlétéhez igazodott) felfedezni). Ennek során a tudósok úgy vélték, hogy a vírus „alkalmassága” gyengülhetett, lelassult a replikációs képessége, valamint annak képessége, hogy károsíthatja a beteg immunrendszerét.

Mindössze a botswanai kohorsz 46% -ának volt kulcsfontosságú HLA-B-mutációja, szemben a dél-afrikaiiak 38% -ával. Úgy tűnt, hogy a vizsgálati csővizsgálatok alátámasztják a hipotézist, mivel a botswanai mintából származó HIV 11% -kal lassabban replikálódott, mint a Dél-Afrikából származó minta.

A születés előtti klinikák statisztikai adatai alapján Payne és csapata azt is javasolta, hogy a HIV virulenciája is elkezdett gyengülni Dél-Afrikában is, mivel a kezeletlen nők átlagos vírusterhelése a 2002-2005 közötti 1350-ről 2012-ben 5 750-re csökkent 2012-ben. 2013-ban.

A HIV Virulencia mérése az európai CASCADE kohorszban

Az európai tanulmány sokkal egyszerűbb, valós szemléletű megközelítést alkalmazott, amelyben a hosszú távú, páneurópai CASCADE kohorszból származó betegadatokat 1979-től 2002-ig elemezték. Kutatásuk során a CASCADE kutatók két kulcsfontosságú tényezőre összpontosítottak:

• a szerokonverzió utáni átlagos CD4-szám (amely meghatározza, hogy a HIV-fertőzés milyen mértékben gyengítette az egyén immunrendszerét), és;
• az átlagos vírus "alapértéke" (ahol a vírusterhelés a fertőzés akut stádiumát követően települ fel, a magasabb vírusterhelés általában korrelál a gyorsabb betegség előrehaladásával).

Retrospektív elemzésükben a kutatók megállapították, hogy az átlagos CD4-szám 1979-ben 770 sejt / ml-ről 570 sejtre esett vissza 2002-ben, míg az átlagos vírus-beállítási pont az 1979-es 11200-ról 2002-ben 31 000-re nőtt.

Még inkább az volt a sebesség, amellyel a betegség évről-évre előrehaladt a HIV-ben szenvedő embereknél. A kutatás szerint az átlagos idő, ameddig a beteg CD4-száma 350-re csökken, az antiretrovirális terápia ajánlott stádiuma, 1979-től hét évről 2002-re csupán 3,4 évre csökkent.

A kutatás legfontosabb különbségei

Mindkét kutatás végső soron korlátozott, a tanulmányi tervek pedig valószínűleg egyaránt ösztönzik a tudósok és a politikai döntéshozók közötti vitát. A legfontosabb különbségek közé tartozik:

• Míg az afrikai tanulmány több mint 2000 beteget vizsgált Botswanában és Dél-Afrikában, a replikációs kapacitásmintába bevont betegek tényleges száma nemcsak kicsi (16 Dél-Afrikából és 63 Botswanából), hanem egyetlen időpontban vették be. Ezzel szemben közel 16 000 beteget vontak be a CASCADE kohorszba, akik mindegyikét hosszabb ideig vizsgálták.
• Míg Payne és csapata a HLA által kiváltott mutációknak a beteg vírusterhelésére gyakorolt ​​hatására összpontosítottak, nem tudták kimutatni, hogy ezeknek a mutációknak a jelenléte hatással volt a CD4 kimerülésére. Ezzel szemben a CASCADE kutatók a CD4 / vírus terhelés dinamikus központi elemét tekintették a HIV virulencia kialakulásában. Korlátozottan csak a betegeknél, akiket a fertőzés után három hónapon belül diagnosztizáltak, a betegség előrehaladásának / CD4 kimerülésének mérésére egyértelműbb kiindulási pontot kaptak.
• Fontos azonban megjegyezni, hogy a CASCADE csapata csak fehér, homoszexuális férfiaknál végzett érzékenységi elemzéseket (a kezelés történetének és a vírus alcsoportok közösségének jobb biztosítása érdekében). Míg az elemzés azt sugallta, hogy a virulencia egész Európában kiegyenlíthet, a közösség vírusterhelése a 2002-es 31 000-ről 2008-ra 25 500-ra csökkent - ugyanez nem mondható el a meleg férfiakról.Mivel ismert, hogy a HIV homoszexuális férfiakon keresztüli gyors terjedése (a magasabb expozíciós szint mellett) nagyobb genetikai sokféleséget és transzmissziós ellenállást eredményezett, lehetséges, hogy az e csoportot érintő vírusrész valójában több lehet. fertőző.
• Ezzel szemben az afrikai tanulmányokat olyan országokban végezték, ahol a heteroszexuális nem csak az elsődleges átviteli mód volt, de ahol a közelmúltig jóval kevesebb egyénnek volt kitéve a HIV-kezelésnek. Ennek eredményeképpen a Dél-Afrikában a HIV genetikai sokfélesége sokkal kevésbé tekinthető, egyes kutatások arra engednek következtetni, hogy a vírus regionális változatossága a HIV virulenciájában jelentős különbségeket eredményezhet.

Röviden, az afrikai tanulmány hiányosságai és a CASCADE-kutatás korlátai ellenére mindkét következtetés nagyon helyes lehet. Mindkét csapat további vizsgálatokat vár.